Le système immunitaire muqueux dans les maladies inflammatoires intestinales P. BRANDTZAEG, T.S. HALSTENSEN, K. KETT Laboratory for Immunohistochemistry and Immunopathology (LIIPAT), Institute of Pathology, University of Oslo, The National Hospital, Rikshospitalet, Oslo (Norway) The mucosal immune system in inflammatory bowel disease El sistema inmunitario mucoso en las enformedades inflamatorias intestinales RÉSUMÉ L'immunité sécrétoire est la partie la mieux définie du système immunitaire muqueux. Ce mécanisme de défense humorale adapté dépend d'une coopération étroite entre l'épithélium sécrétoire et les plasmocytes locaux. Ces immunocytes produisent de préférence des dimères et de plus larges polymères d'IgA. Les IgA polymériques (poly-IgA) et les pentamères IgM, contiennent des chaînes J et peuvent pour cette raison, être liés au composant sécrétoire épithélial (CS). Son fonctionnement en tant que récepteur de transport poly-Ig est nécessaire à la production d'IgA sécrétoire (SIgA) et d'IgM sécrétoire (SIgM). Des faits multiples montrent que les anticorps SIgA et SIgM assurent l'exclusion immunitaire, s'opposant ainsi à la colonisation microbienne de la muqueuse et à la pénétration d'antigènes solubles. La production muqueuse de poly-IgA est déréglée de façon significative dans les maladies inflammatoires intestinales (MII), ce dont témoigne la réduction drastique de l'expression chaîne-J au niveau des immunocytes IgA muqueux. En outre, on observe une déviation significative des sous-classes IgA2 vers les IgAl, moins résistantes à la dégradation protéolytique. Ces modifications, associées à une activation des lymphocytes T et des macrophages, et à une augmentation importante des cellules productrices d'IgG, altèrent l'homéostase immunitaire locale et menacent la défense muqueuse. Bien qu'un accroissement de la totalité de la population immunocytaire muqueuse puisse compenser la production relativement réduite de poly-IgA, la diminution de l'expression CS au niveau de l'épithélium régénératif ou dysplasique, montre que le système SIgA n'est en aucun cas intact dans les MII. L'activation du complément observée en relation avec des dépôts d'IgGl épithéliaux chez les patients atteints de recto-colite ulcéreuse, suggère que l'épithélium de surface est soumis à une agression immunitaire. Ces dépôts épithéliaux contiennent régulièrement des complexes terminaux du complément (CTC) et très souvent du C3b, témoins d'une activation persistante. La comparaison entre des jumeaux univitellins mais différents du point de vue colite ulcéreuse, suggère qu'une réponse IgGl locale prononcée pourrait, en partie, être génétiquement déterminée ; une possibilité intéressante serait que ce phénomène représente une réponse autoimmune (anti-épithéliale). Néanmoins, l'événement initial, déclenchant le mécanisme immunopathologique des MII demeure inconnu. La suppression de la tolérance orale aux antigènes endoluminaux a été suggérée comme un mécanisme d'auto- entretien possible, probablement par interaction entre les lymphocytes T CD4 + activés et les cellules épithéliales avec une expression HLA classe II exagérément intense. SUMMARY Secretory immunity is the best defined part of the mucosal immune system. This adaptive humoral defence mechanism depends on a fascinating cooperation between the secretory epithelium and the local plasma cells. These immunocytes produce preferentially dimers and larger polymers ofIgA. Such polymeric IgA (poly-IgA), and also pentameric IgM, contain J chain and can therefore become bound to the epithelial secretory component (SC). Its function as a poly-Ig transport receptor is necessary for the generation of secretory IgA (SIgA) and secretory IgM (SIgM). There is abundant evidence that SIgA and SIgM antibodies perform immune exclusion, thereby counteracting microbial colonization and mucosal penetration of soluble antigens. The mucosal poly-IgA production is significantly down-regulated in inflammatory bowel disease (IBD), as revealed by a strikingly decreased J-chain expression in mucosal IgA immunocytes. There is moreover a significant shift from the IgA2 to the IgAl subclass, which is less resistant to proteolytic degradation. These changes, along with activation of T cells and macrophages and a dramatic increase of IgG-producing cells, will alter the local immunological homeostasis and jeopardize mucosal defence. Although the overall increase of the total mucosal immuno- cyte population may compensate for the relatively reduced poly-IgA production, decreased SC expression in regenerat- ing and dysplastic epithelium shows that the SIgA system is by no means intact in IBD. Complement activation observed in relation to epithelial IgGl deposits in Tirés à part : P. BRANDTZAEG, LIIPAT, Rikshospitalet, N-0027 Oslo 1 (Norway). Telephone 47-2-86-86- 34/27. Telefax 47-2-112261. Mots-clés : Chaîne-J, colite ulcéreuse, complément, compo- sant sécrétoire, immunité cellulaire, immunoglobulines sécré- toires, lymphocytes T, maladie de Crohn, maladie inflamma- toire intestinale, tolérance orale. Key words : Secretory immunoglobulins, secretory compo- nent, J chain, mucosal immunity, oral tolerance, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, Crohn's disease, T cells, com- plement. Palabras claves : Cadena-J, colitis ulcerativa, complemento, componente secretorio, inmunidad celular, inmunoglobulinas secretorias, linfocitos T, Enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, tolerancia oral. Acta Endoscopica Volume 21 - N° 2 - 1991 219