Med Clin (Barc). 2007;129(11):401-4 401 La resistencia a la insulina, con la consi- guiente alteración del metabolismo de la glucosa y de los lípidos, es una de las ca- racterísticas de los pacientes con obesi- dad y diabetes mellitus. La acumulación de grasa visceral en los pacientes obesos se relaciona con la resistencia a la insuli- na. Algunas evidencias han relacionado el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) con la resistencia a la insulina, dado que uno de los lugares de síntesis de esta ci- tocina es el tejido graso, con una relación directa entre los valores de TNF-α e hiper- insulinismo 1 . Por otro lado, se ha demos- trado cómo el TNF-α es capaz de blo- quear la acción de la insulina al interferir con la actividad tirosincinasa del receptor de la insulina 2,3 , aunque también se han implicado otros mecanismos relaciona- dos con los transportadores de glucosa y de carácter genético 4 . Diversos estudios genéticos han identifica- do la transición G → A en la región promo- tora del gen del TNF-α en la posición 308. Esta región polimórfica afecta la región pro- motora del gen, de modo que produce una alta tasa de transcripción en comparación con el alelo salvaje 5 . Se han realizado di- versos estudios de asociación en población obesa con la variante G308 y los resultados obtenidos han sido dispares. Fernández Real et al 6 han demostrado la asociación entre la variante G308A y el incremento del índice de masa corporal (IMC), la resisten- cia a la insulina y la producción de leptina. Sin embargo, otros trabajos no han demos- trado esta asociación entre el polimorfismo y la resistencia a la insulina 7 . La pérdida de un 5% del peso mediante dieta y ejercicio se ha convertido en uno de los objetivos principales del tratamiento en los pacientes obesos 8 . Sin embargo, hasta la fecha no se ha evaluado cuál puede ser la respuesta a dicho tratamiento en función de la variante G308A del gen del TNF-α. Así pues, el objetivo de nuestro trabajo ha sido investigar la influencia del polimorfis- mo G308A del TNF-α en la pérdida de peso y en la modificación de la resistencia a la insulina y de los valores de adipocitoci- nas tras instaurar una dieta hipocalórica en pacientes obesos sin diabetes. ORIGINALES Influencia del polimorfismo G308A del factor de necrosis tumoral alfa en la resistencia a la insulina en pacientes obesos tras la pérdida de peso Daniel Antonio de Luis, Rocío Aller, Olazt Izaola, Manuel González Sagrado, Rosa Conde y Enrique Romero Instituto de Endocrinología y Nutrición. Facultad de Medicina. Universidad de Valladolid. Unidad de Apoyo a la Investigación. Hospital Universitario Río Hortega. Valladolid. España. Correspondencia: Dr. D.A. de Luis. Instituto de Endocrinología y Nutrición. Los Perales, 16. 47130 Simancas. Valladolid. España. Correo electrónico: www.ienva.org. Recibido el 6-9-2006; aceptado para su publicación el 16-11-2006. FUNDAMENTO Y OBJETIVO: En la actualidad parece claro que la pérdida de un 5% del peso median- te dieta y ejercicio mejora las alteraciones metabólicas en los pacientes obesos. Hasta la fecha no hay estudios que evalúen la respuesta a una dieta hipocalórica en función del polimorfismo G308A en pacientes obesos. El objetivo de este este trabajo ha sido investigar la influencia del polimorfismo G308A del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en la pérdida de peso y la mo- dificación de la resistencia a la insulina y las concentraciones de adipocitocinas tras instaurar una dieta en pacientes obesos sin diabetes. PACIENTES Y MÉTODO: Se estudió una muestra de 69 pacientes obesos –índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m 2 –. Antes y 3 meses después de instaurar una dieta hipocalórica, se les realizó una impendaciometría tetrapolar, determinación de la presión arterial, el peso y la resistencia a la insulina –mediante el Homeostasis Model Assessment for Insulin Sensitivity (HOMA)–, en- cuesta alimentaria de 3 días y determinaciones séricas de adipocitocinas. La intervención con- sistió en una dieta hipocalórica (1.520 kcal). RESULTADOS: Los pacientes adelgazaron un promedio (desviación estándar) de 2,96 (3,4) kg (un 3,3% del peso). Tuvieron genotipo G308/G308 (no mutado) un total de 52 pacientes (75,3%; 13 varones y 39 mujeres), con una edad media de 44,9 (16,8) años (45 adelgazaron), y geno- tipo G308/A308 (mutante), 17 pacientes (24,7%; 5 varones y 12 mujeres), cuya edad media era de 48,3 (15,2) años (16 perdieron peso). En el genotipo no mutado, los valores de glucosa, resistencia a la insulina, leptina, IMC, peso, presión sistólica y circunferencia de la cintura dis- minuyeron de manera significativa. En el genotipo mutante disminuyeron el IMC, peso y circun- ferencia de la cintura, sin que se detectaran modificaciones en las variables bioquímicas. CONCLUSIONES: En pacientes obesos portadores del alelo A308 del gen del TNF-α la pérdida de peso no se asocia a la modificacion de variables bioquímicas, tales como los valores de glucosa y leptina y la resistencia a la insulina, lo que sí sucede en los portadores del genotipo G308G no mutado. Palabras clave: Dieta. Ejercicio. Obesidad. Polimorfismo G308A. TNF-α. Influence of G308A polymorphism of tumor necrosis factor alpha gene on insulin resistance in obese patients after weight loss BACKGROUND AND OBJECTIVE: An accumulating body of evidence shows that modest weight loss (5%) through dietary changes and exercices is an effective means for managing obesity-associa- ted disorders. As far as we kow, nobody has described the dietary response in insulin resistance and adipocytokines, analyzing the G308A variant of the tumor necrosis factor alpha (TNF-α) gene. The aim of our study was to investigate the influence of G308A polymorphism in the TNF-α gene on insulin resistance and weight loss secondary to a hypocaloric diet in obese patients. PATIENTS AND METHOD: A population of 69 obese –body mass index (BMI) > 30 kg/m 2 – non diabe- tic outpatients was analyzed in a prospective way. Before and after 3 months of life style modi- fication program, tetrapolar electrical bioimpedance, blood pressure, a serial assessment of nu- tritional intake with 3 days written food records and biochemical analysis were performed. The lifestyle modification program consisted of a hypocaloric diet 1,520 kcal. RESULTS: Sixty-nine patients completed the follow-up during 3 months, with a weight loss (standard deviation) of 2.96 (3.4) kg (3.3%). Fifty two patients (13 males and 39 females) (75.3%) had the genotype G308/G308 (wild group) with an average age of 44.9 (16.8) years, and 17 patients (5 males and 12 females) (24.7%) had the genotype G308/A308 (mutant group) with an average age of 48.3 (15.2) years, without statistical differences. In mutant type group, BMI, body weight and waist circumference decreased. Mutant type group had higher basal and after treatment weight than wild group. CONCLUSIONS: Weight loss is associated with different changes depending of TNF-α genotype. Carries of G308G variant of TNF-α gene have a better metabolic response than A308 obeses. Key words: Diet. Exercise. Obesity. G308A polymorphism. TNF-α. 177.590