Arch P#diatr 1996;3(Suppl I):245s-247s © Elsevier,Paris Table ronde Hypoxie c~r~brale du nouveau-n~ Isch~mie c6r~brale : la mort cellulaire est-eile de type ap,aptose ? C Charriaut-Marlangue, Y Ben-Aft In.term U29. 123, boulevard de Port-Royal, 75014 Paris, France L'apoptose est un processus d'importance physiologique roajeure. Tout le d~veloppement ontog~nique, aux sens morphologique et fonctionnel du terme, d~pend, ~t un moment ou A un autre, de I'induction de cellules vers l'apoptose. Pour ne citer que quelques exemples : la r~sorption de la membrane interdigitale chez I'embryon, la mort des lymphocytes T dans le thymus foetal, le d~veloppement du syst~me nerveux. I1 appar, ~ de plus en plus qu'une r6gulation de I'apoptose a ~,~ssi lieu dans de nombreusos pathologies humaines. Cest ainsi qu'elle est inhib~e dans les cancers, les maladios autoimmunes et les infections virales alors qu'elle est activ~e dans le sida, les syndromes my61odysplasiques ou les maladies neurod~g~n~rafives (Alzheimer, Parkin- son, sol,rose iat~rale amyotrophique). Qu'en est-il de la mort cellulaire dans I'isch~mie c~r~brale qui, d' une mani~re g~n~rale, a ~t~ d~crite comme une n~crose ? APOPTOSE El' NI~CROSE La n~crose est la mort passive, typiquement observ~e iorsqu'une alteration membranaire entra~ne un choc os- motique, comme lors de la iyse induite par le compl~- ment. On observe alors une augmentation du volume cellulaire qui aboutit ~ ,, l'explosion ~ de la cellule. A l'inverse, la mort .:eilulaire programm~e (apoptose) r~sulte d'un programme qui requiert la d~r~pression de certains g~:nes. L'apoptose se d~finit par des crit~res morphologiques caract~ristiques qui, aujourd'hui, restent les seuls ~l~mentsde diagnostic valables: atrophie do corps cellulaire et du noyau (condensation chroma- tinienne sous la membra,e nucl~aire). Ce dernier va easuite se fragmenter pour former les corps apoptoti- ques, bulles renfermant de I'ADN et des organites (ta- bleau I). APOPTOSE DANS L'ISCH~MIE Cl~Rl~BRALE Chez I'homme ~omrne dans les modules animaux ex- p~rimentaux, l'isch6mie c6r6brale induit une mort s~- lective et retard~[e. Le fait que la d~g~n~rescence soit retard~e, avec une phase de r~cup~ration pendant laquelle on pout intervenir, sugg~re I'existence d'une maturation de la mort cellulaire, et c'est ce dernier as- pect qui a r6cem,'nem re~u le plus d'attemion, Si I'on se r~fere aux premi~:res ~tudes du tissu isch~mi~, des changements ea,.ct~ristiques tels que la pycnose et la caryolyse d~tect~es apr~s coloration ~tI'h~matoxyline, ont ~t~ d~crits [ I ]. L'analyse ultrastructurale des neu- tones d6g6n~ratifs, chez la gerhille [2] ou le rat [3] isch6mi6, a pu montrer: - une chromatine condens~e en masses aux pout'tours irr~guliers, soit le long de la membrane nucl~aire, ~oit dispcrs~e dans ie noyau ; - la formation de corps apoptotiques se d~tachant du noyau ou ing6r6s dens des macrophages [3] ; - une condensation du cytoplasme et une bonne preser- vation des mitochondries. L'analyse de la fragmenta- tion de I'ADN in situ, par la technique du "I1,.INEL d~- crite par Gavrieli et al [4], est utilis~e maintenant de Tableau !. Carac~risqtiquesmorphologiqnes des trois types de mort cellulaire ¢k~crispar Clarke au coursdu d~veloppement du syst~me nervcux. T)pe I Type2 T)pe3 Apoptose Autophagie Ndcrose Noyau Condensation Pycnose Chrornatinc Pycnose ur/:s forte grmmleus¢ Membrane Circonvo[u{ions Endocytosc Arrondie cellulaire Cy;oplasme R.~ducfion Vacuoles Dilmafion autophagiqnes des organelles I~limination Oui Occasionnelle Oui