Quelles causes ge ´ne ´tiques rechercher en pre ´sence d’un de ´ficit en hormone de croissance ? Genetic aspects of growth hormone deficiency R. Reynaud a, * ,d,e,1 , F. Castinetti b,d,e,1 , N. Galon-Faure a,d,e , F. Albarel-Loy b,e , A. Saveanu b,c,e , M.H. Quentien e , N. Jullien e , A. Khammar a,e , A. Enjalbert c,e , A. Barlier b,c,e , T. Brue b,d,e a Service de pe ´diatrie multidisciplinaire, ho ˆpital de la Timone enfant, 13385 Marseille cedex 05, France b Service d’endocrinologie, ho ˆpital de la Timone adulte, 13385 Marseille cedex 05, France c Laboratoire de biologie mole ´culaire, ho ˆpital de la Conception, 13385 Marseille cedex 05, France d Centre de re ´fe ´rence des maladies rares d’origine hypophysaire DEFHY (http://www.ap- hm.fr/defhy), Assistance Publique–Ho ˆpitaux de Marseille, 13385 Marseille, France e Faculte ´ de me ´decine, institut fe ´de ´ratif Jean-Roche, universite ´ de la Me ´diterrane ´e Aix- Marseille-II, CRN2M, CNRS, UMR 6231, Marseille, France Disponible en ligne sur www.sciencedirect.com                                                          Summary Congenital growth hormone deficiency (GHD) is a rare cause of growth delay. It should be suspected when other causes of hypo- pituitarism (sellar tumor, postsurgical or radioinduced hypopituita- rism, etc.) have been ruled out. GHD can be isolated (IGHD) or associated with at least one other pituitary hormone deficiency (CPHD) including thyrotroph, lactotroph, corticotroph, or gonado- troph deficiencies. CPHD is caused by mutations of genes coding for pituitary transcription factors involved in pituitary ontogenesis or in the hypothalamic-pituitary axis. Clinical presentation varies, depending on the type and severity of GHD, the age at diagnosis, the association with other pituitary hormone deficiencies, or extra- pituitary malformations. Clinical, biological, and radiological work- up is very important to determine for which transcription factor the patient should be screened. There is a wide variety of phenotypes depending on the transcription factor involved: PROP1 (somatolac- totroph, thyrotroph, gonadotroph, and sometimes corticotroph deficiencies ; pituitary hyper- or hypoplasia), POU1F1 (somatolacto- troph and thyrotroph deficiencies, pituitary hypoplasia), HESX1 (variable pituitary deficiencies, septo-optic dysplasia), and less frequently LHX3 (somatolactotroph, thyrotroph, and gonadotroph Re ´sume ´ Le retard de croissance statural est une cause fre ´ quente de consulta- tion en pe ´diatrie. L’origine hormonale par de ´ficit de se ´cre ´tion en hormone de croissance (GH) est rare, repre ´sentant moins de 20 % des causes de petite taille. Les signes cliniques d’appel de ´ pendent de l’a ˆge d’apparition du de ´ficit. La de ´marche diagnostique e ´tiologique, apre `s avoir e ´limine ´ un processus tumoral en premie `re intention, s’appuie sur l’existence d’ante ´ce ´dents familiaux d’hypopituitarisme, d’une consanguinite ´, de la pre ´sence d’autres malformations extra- ce ´re ´brales, ce ´re ´brales ou hypophysaires et du caracte `re isole ´ ou multiple du de ´ ficit hypophysaire. L’a ˆ ge d’apparition des de ´ ficits peut parfois e ´galement aider dans la strate ´gie d’analyse ge ´nique. Le de ´ficit en GH peut e ˆtre isole ´, les anomalies ge ´niques affectent alors principalement les ge `nes implique ´s dans l’axe hypothalamo-hypo- physaire somatotrope : ge `ne GH1 codant pour la GH, ge `ne GHRH-R codant pour le re ´cepteur du GHRH, ge `ne GHS-R codant pour le re ´cepteur de Ghre ´ line. Les causes ge ´niques responsables de de ´ficits hypophysaires multiples comprenant un de ´ ficit en GH correspondent a ` des anomalies d’expression de facteurs de transcription implique ´s dans la formation de l’ante ´ hypophyse. Ces facteurs peuvent avoir un ro ˆle dans l’ontogene `se d’autres organes, l’anomalie de leur expres- * Auteur correspondant. e-mail : rachel.reynaud@ap-hm.fr 1 Les 2 auteurs ont contribue ´ de fac ¸on identique a ` la re ´daction de ce texte. Rec ¸u le : 30 novembre 2010 Accepte ´ le : 7 mars 2011 Disponible en ligne 15 avril 2011 Mise au point 696 0929-693X/$ - see front matter ß 2011 Elsevier Masson SAS. Tous droits re ´serve ´s. 10.1016/j.arcped.2011.03.005 Archives de Pe ´diatrie 2011;18:696-706