CAP9. SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO: FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS La acvidad del sistema nervioso puede suprimirse de dos maneras: disminuyendo la síntesis o secreción de noradrenalina o antagonizando sus receptores. Hay dos pos de receptores: β y α. La mayoría de los antagonistas de los receptores adrenérgicos son antagonistas compevos. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES α - ADRENÉRGICOS: PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS GENERALES Mecanismo de acción y clasificación. Los efectos de los antagonistas de los receptores α-adrenérgicos, o bloqueantes α, dependen de la inhibición del efecto mediado por receptores α-adrenérgicos producida por el sistema simpácos y administración de catecolaminas. La fentolamina bloquea receptores α 1 y α 2 , aunque ene mayor selecvidad por los α 1 . Existen compuestos que bloquean receptores α-adrenérgicos de forma poco específica. Ergotamina y dihidroergotamina poseen un efecto agonista parcial sobre receptores α 1 . Los bloqueantes β-adrenérgicos labetalol y carvedilol bloquean los receptores α 1 . Aunque la mayoría de los fármacos bloquean los receptores α- adrenérgicos de forma reversible (antagonismo compevo) como la fenoxibenzamina, lo hacen de forma irreversible porque se unen covalentemente al receptor (antagonismo no compevo). La fenoxibenzaina inhibe la recaptación de catecolaminas y antagoniza dopamina, serotonina, histamina y acelcolina. La fentolamina bloquea receptores de serotonina y canales de K y puede esmular musculo liso gastrointesnal y secreción de ácidos gástricos sobre receptores muscarínicos. La prazosina inhibe la fosfodiesterasa de nucleódos cíclicos. El urapidilo bloquea principalmente receptores α 1 -adrenérgicos, actúa sobre receptores 5HT 1A . Efectos cardiovasculares: Los principales efectos de antagonistas α-adrenérgicos son a nivel cardiovascular. Disminuye resistencias periféricas por vasodilatación arteriolar, produciendo hipotensión y taquicardia. Vasodilatación venosa que produce disminución del retorno venoso, precarga y gasto cardiaco. Antagonistas α-adrenérgicos no selecvos: Farmacocinéca: la fenoxibenzaina ene una biodisponibilidad de 20-30% y se metaboliza por el hígado, su semivida es menor a 24 horas. La fentolamina por vía oral es escasa, se metaboliza por el hígado y semivida de 19 minutos. La tolazolina se absorbe por vía oral y se elimina por riñón. Reacciones adversas: Causan hipotensión postural, taquicardia, arritmias e isquemia cardiaca. La fenoxibenzamina atraviesa la barrera hematoencefálica y produce mareos, sedación, somnolencia, cansancio y convulsiones. La fentolamina produce esmulación gastrointesnal, dolor y nauseas. Indicaciones terapéucas: la fenoxibenzamina se usa en el feocromocitoma, que es un tumor de la médula suprarrenal o neuronas simpácas, que secreta grandes candades de catecolaminas. La fentolamina se usa por vía IV para controlar crisis hipertensivas del feocromocitoma. Es úl para prevenir necrosis dérmica. La tolazolina se usa en el tratamiento Ed la hipertensión pulmonar. Antagonistas α 1 -adrenérgicos selecvos Farmacocinéca: