11 ORALNA HORMONSKA KONTRACEPCIJA - EFEKAT NA HUMANI GENOM I LIPIDNI STATUS Dragan Lončar Mikronukleus test je metoda koja se koristi za otkrivanje hromozomskih aberacija u ćelijama koje su izložene dejstvu hemijskih mutagena. Ćelija koja je pretrpela oštećenje DNK citološki odgovara pojavom ekstranuklearnih telašca u citoplazmi, koja predstavljaju hromozomske fragmente, cele hromozome ili grupe hromozoma. Ove citoplazmatične mase izgledaju kao mala jedra, mikronukleusi, a njihova veličina varira u zavisnosti od veličine fragmenta hromozoma ili broja hromozoma koji se nalazi u citoplazmi. Cilj rada bio je ispitivanje uticaja monofaznih, kombinovanih, niskodoznih kontra- ceptivnih tableta koje sadrže etinil estradiol i gestoden na frekvencu mikronukleusa u humanim limfocitima periferne krvi i na biohemijske parametre lipidnog profila. Ispitano je 30 bolesnica starijih od 18 godina. Sve ispitanice su uključene u ispitivanje iz razloga sprečavanja nastanka neželjene trudnoće. Konsultativnim kliničkim pregledima, biohemijskim, hematološkim i dopunskim ispitivanjima isključeno je postojanje kardiovas- kularnih, endokrinoloških, neuroloških i malignih oboljenja. Nakon završene terapije sa 20 µg etinil- estradiola i 75 µg gestodena, u trajanju od šest uzastopnih menstruacionih ciklusa, u cilju sprečavanja nastanka neželjene trudnoće, nije došlo do statistički značajne promene frekvence mikronukleusa u limfocitima periferne krvi kod bolesnica uključenih u ispitivanje (p > 0,05). Terapija značajno povećava vrednosti holesterola, lipoproteina male gustine (LDL) i triglicerida u krvi ispitanica (p < 0,05). Terapija se može primenjivati uz redovnu kontrolu nadležnog ginekologa u cilju sprečavanja nastanka neželjene trudnoće. Acta Medica Medianae 2007;46(1):11-16. Ključne reči: gestoden, etinil estradiol, mikronukleus, genotoksičnost, lipoproteini Ginekološko-akušerska klinika Kliničkog centra u Kragujevcu Kontakt: Dragan Lončar Ginekološko-akušerska klinika Kliničkog centra 34000 Kragujevac Tel.: 064/6168999, E-mail: dloncar@ptt.yu Uvod Voljno i privremeno sprečavanje trudnoće može biti indikovano ili poželjno iz bilo kojih od sledećih razloga: društveno ekonomskih, medi- cinskih, eugeničkih i ličnih. Osnovni koncept sa- vremene perinatologije – pravo svakog novoro- đenčeta da se rodi telesno, duševno i emocional- no zdravo - počinje sa planiranjem porodice. Pla- niranje porodice u našoj zemlji je pravo i dužnost roditelja koji imaju za ostvarivanje želje za po- tomstvom na raspolaganju različite metode i sredstva za regulaciju fertilnosti. U toku nekoliko poslednjih godina napisan je veliki broj radova koji obrađuju različite aspekte mutageneze. To je uglavnom usledilo usled povećanog nivoa znanja o ovom problemu i usled tehničkih dostignuća u kulturi tkiva i preparacijumu hromozoma. Usled toga, istražene su mnoge klase egzogenih age- nasa, npr. zračenje, virusi i hemikalije sposobne da produkuju hromozomsko oštećenje. Danas je čovek izložen velikom broju agenasa. Među ovim supstancama su aditivi u hrani, lekovi, kozmeti- ka, zagađivači vode i vazduha, antibiotici, kontra- ceptivi. Pomenute hemikalije su potencijalno opa- snije od zračenja, u smislu genetičkih defekata, a u vezi s tim, važno je da se odredi njihova mu- taciona frekvenca u ćelijama. Primena oralnih kontraceptiva u cilju sprečavanja nastajanja ne- željene trudnoće potencira problem, pošto se ovi lekovi uzimaju kontinuirano kroz duži vremenski period. Mehanizam delovanja ovih agenasa nije potpuno razjašnjen, od najveće je važnosti da budu istraženi dugotrajni genetički efekti oralno uzimanih kontraceptiva. Iz svega rečenog zaklju- čujemo da bi trebalo kroz pažljivo planirane i kontrolisane studije precizno odrediti obim i vrstu oštećenja koja nastaju u genetskom materijalu nakon primene ovih lekova. U toku istraživanja smo koristili monofazni, niskodozni, kombinovani kontraceptiv za oralnu primenu, u čijem estro- genu komponentu čini etinil estradiol, a proges- tagenu gestoden. Estrogenska komponenta Etinil estradiol je sintetizovan 1938. godine, bio je prvi sintetski, steroidni oralno aktivni es- trogen. Međutim, prvi sintetski estrogen koji je počeo da se upotrebljava u kontracepcijske svrhe bio je mestranol (3-metil estar etinil estradiola), koji se u organizmu metaboliše u etinil estradiol da bi postao biološki aktivan. www.medfak.ni.ac.yu/amm