www.elsevier.es/gastroenterologia Gastroenterología y Hepatología PROGRESOS EN HEPATOLOG  IA Toxicidad hep  atica inducida por los nuevos f  armacos inmunosupresores Elena Toscano a , Judit Cotta a , Mercedes Robles a,c ,M a Isabel Lucena b,c y Ra´ ul J. Andrade a,c,Ã a Unidad de Hepatolog´ ıa, Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Departamento de Medicina, Universidad de M  alaga, M  alaga, Espan ˜a b Servicio de Farmacolog´ ıa Cl´ ınica, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Departamento de Farmacolog´ ıa Cl´ ınica, Universidad de M  alaga, M  alaga, Espan ˜a c Centro de Investigaci´ on Biom  edica en Red de Enfermedades Hep  aticas y Digestivas (CIBERehd), M  alaga, Espan ˜a Recibido el 30 de junio de 2009; aceptado el 2 de julio de 2009 Disponible en Internet el 4 de noviembre de 2009 PALABRAS CLAVE Inmunosupresores; Hepatotoxicidad; Dan ˜o hep  atico; Antgonitas del factor de necrosis tumoral a; Infliximab Resumen Los f  armacos inmunosupresores se encuentran entre los agentes farmacol´ ogicos con mayor potencial te´ orico de causar reacciones adversas, aunque la inducci´ on de toxicidad hep  atica es una paradoja desde el punto de vista patog  enico, toda vez que la respuesta del sistema inmunitario innato y adquirido se considera un episodio clave en la secuencia de acontecimientos que dan como resultado una lesi´ on hep  atica de naturaleza qu´ ımica. La toxicidad hep  atica de los f  armacos inmunosupresores es dif´ ıcil de evaluar, ya que a veces se usan para tratar enfermedades hep  aticas o junto con otros medicamentos que tambi  en pueden producir toxicidad hep  atica o se emplean en el contexto del trasplante hep  atico, en el que el rechazo o las complicaciones biliares pueden actuar como factores de confusi´on. Por otra parte, el tratamiento inmunosupresor puede favorecer la aparici´on de infecciones, que por s´ ı mismas pueden causar dan ˜o hep  atico, o bien reactivar una hepatitis cr´ onica viral latente. Los corticoides y los agentes inhibidores de la calcineurina excepcionalmente causan toxicidad hep  atica. El metotrexato a dosis elevadas y en pacientes con factores de riesgo puede inducir fibrosis avanzada y cirrosis. Los agentes tiopur´ ınicos pueden ocasionar un espectro de lesiones hep  aticas, incluyendo lesi´ on hepatocelular o colest  asica y alteraciones vasculares hep  aticas. La leflunomida exhibe un elevado potencial hepatot´oxico, especialmente si se combina con metotrexato. Los agentes antifactor de necrosis tumoral a se han asociado a toxicidad hep  atica en raras ocasiones, a menudo con autoanticuerpos detectables, y la mayor´ ıa de las reacciones, algunas de ellas graves, se han vinculado con infliximab, especialmente cuando se usa en pacientes con enfermedades reumatol´ ogicas. & 2009 Elsevier Espan ˜a, S.L. Todos los derechos reservados. ARTICLE IN PRESS 0210-5705/$ - see front matter & 2009 Elsevier Espan ˜a, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.gastrohep.2009.07.003 Ã Autor para correspondencia. Correo electro ´nico: andrade@uma.es (R.J. Andrade). Gastroenterol Hepatol. 2010;33(1):54–65