Actas Esp Psiquiatr 2015;43(2):42-50 Original 42 Iñaki Lorea-Conde 1,2 Patricio Molero 3,4 1 Fundación Argibide, Pamplona 2 Universidad Pública de Navarra 3 Clínica Universidad de Navarra 4 IDISNA (Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra) Implicaciones de los mecanismos epigenéticos en el desarrollo y tratamiento de los trastornos de la personalidad La epigenética estudia los procesos de expresión géni- ca que no requieren de la modificación de la secuencia de ADN, es decir, se ocupa de las diferentes trayectorias que un genotipo puede tomar a lo largo del desarrollo del organis- mo. Estos mecanismos están implicados en procesos bioló- gicos básicos como la diferenciación celular o la selección sexual, en el desarrollo de enfermedades complejas como el síndrome de Rett y en trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia y la depresión, entre otros. Los estudios epige- néticos están proporcionando evidencias de que los eventos ambientales y los factores psicosociales pueden modificar el epigenoma. En este trabajo se revisan los estudios que ana- lizan la influencia de eventos ambientales implicados en la patogénesis de rasgos de conducta y en la expresión fenotí- pica de dominios sintomáticos propios de los trastornos de la personalidad, como la sintomatología afectiva diferida tras acontecimientos adversos en la infancia y las alteraciones en la modulación del estrés. Además, el conocimiento de estos mecanismos epigenéticos puede contribuir a la identifica- ción de nuevas dianas terapéuticas, tanto farmacológicas como psicoterapéuticas, en el tratamiento de los trastornos de personalidad. Palabras clave: Epigenética, Metilación, Histonas, Trastornos de la personalidad, Estrés Actas Esp Psiquiatr 2015;43(2):42-50 Correspondencia: Iñaki Lorea Conde C/ Iturrama 7, entrepl. 31015 Pamplona-Iruña Correo electrónico: i.lorea@fundacionargibide.org Implications of Epigenetic Mechanisms in the Development and Treatment of Personality Disorders Epigenetics deals with the genic expression processes that do not involve modifications of the DNA sequence, that is, focuses on the different trajectories of a given genotype throughout the organism’s lifespan. These processes are involved in basic biological functions such as the cellular differentiation or sexual selection, in the development of complex diseases such as Rett’s syndrome and in psychiatric disorders such as schizophrenia and depression among others. Epigenetic studies are yielding evidence that environmental events and psychosocial factors can modify the epigenome. This work reviews studies analyzing the influence of environmental factors involved in the pathogenesis of behavioral features and phenotypic expression of personality disorder’s symptomatic domains, such as late onset affective symptoms related with early adverse events in childhood and dysfunction of stress modulation mechanisms. In addition, the knowledge of these epigenetic mechanisms may contribute to the identification of novel both psychotherapeutic and pharmacological therapeutic targets for the treatment of personality disorders. Keywords: Epigenetics, Methylation, Histones, Personality disorders, Stress