1 Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical Simposio Internacional Sobre La Enfermedad Vol: 38 SUPLEMENTO II, 2005 de Chagas Congênita, Cochabamba, Bolivia Estatus inmunológico de las madres infectadas por T. cruzi Cristina Alonso-Vega 1 Emmanuel Hermann 2 , Carine Truyens 2 , Patricia Rodriguez 1 , Mary Cruz Torrico 1 , Faustino Torrico 1 y Yves Carlier 2 1. CUMETROP/LABIMED, Faculdad de Medecina, Universidad Mayor de San Simon ( U.M.S.S.) , Cochabamba, Bolivia. 2. Laboratoire de Parasitologie, Faculté de Médecine, Université Libre de Bruxelles (U.L.B.), Brussels, Belgium. Esto trabajo fue financiado por el “Centre de Recherche Interuniversitaire en Vaccinologie” (CRIV) de la “Région Wallonne”, y el «Conseil Interuniversitaire de la Communauté Française de Belgique » (CIUF). C. Alonso-Vega es investigadora de la « Association pour la Promotion de l’Education et la Formation à l’Etranger » (APEFE) de la « Communauté Française de Belgique » . Dirección para envío de correspondencia: Dra. Cristina Alonso-Vega, Centro Universitario de Medicina Tropical, Facultad de Medecina, Universidad Mayor de San Simon (U.M.S.S.), Avenida Aniceto Arce 371, casilla 3023, Cochabamba, Bolivia. Phone/fax: 591 442 30009. e-mail: cristina@ med.umss.edu.bo INTRODUCCIÓN La respuesta inmune puede dividirse en dos clases: la respuesta innata, que constituye la primera línea de defensa, es inespecífica y no genera memoria, y la respuesta adaptativa, que es específica contra un patógeno dado, y tiene la particularidad de generar memoria inmunológica. Dentro de la respuesta adaptativa, las células T CD4 + son elementos claves, ya que permiten orientar el sistema inmune hacia una respuesta de tipo celular o humoral. Las células T CD4 + se diferencian en dos sub grupos funcionales, Th1 y Th2, los cuales están caracterizados por su patrón de secreción de citocinas. Las celulas Th1 segregan, entre otras citocinas, interferón γ ( IFNγ), activando así los macrófagos infectados o que han fagocitado patógenos dándoles la capacidad de destruir a éstos patógenos intracelulares. Las celulas Th2 están especializados en la activación y diferenciación de los linfocitos B para la producción de anticuerpos, gracias a la secreción de interleucina 4 y 5 ( IL-4 e IL-5) entre otras. Existe una interacción entre las respuestas Th1 y Th2, de manera que las citocinas segregadas por células Th1 inhiben el desarrollo de células Th2 y viceversa, dando lugar a respuestas inmunes de tipo Th1 o Th2 1 . Durante el embarazo, es necesaria una tolerancia del sistema inmune materno hacia los antígenos fetales; el feto expresa antígenos paternos, los cuales, en circunstancias normales, serían reconocidos por el sistema inmune materno como extraños y por lo tanto eliminados. Son varios los mecanismos implicados en esta tolerancia. Por una parte, la inmunidad materna en la unidad feto-placentaria está desviada hacia una respuesta de tipo Th2, protectora del embarazo. La desviación Th2 está producida por un “cocktail” de hormonas y citocinas que inhiben el desarrollo de las células Th1. Se han identificado citocinas que son protectoras del embarazo como IL-10, TGF-b e IL-4, y otras asociadas con abortos espontáneos como IFN- γ, IL-2 , y TNF- α. Otros mecanismos implicados en le mantenimiento del embarazo son la ausencia de respuesta del feto hacia los tejidos maternos, la placenta, que constituye una barrera entre la madre y el feto, y el hecho de que el útero sea un sitio inmunológicamente privilegiado. A nivel sistémico, se puede decir que hay una modulación de la respuesta inmune 2,3 . Estos cambios inmunológicos pueden alterar la susceptibilidad a las infecciones por protozoos, que normalmente están controladas por una respuesta tipo Th1 y, de ésta manera, favorecer su transmisión congénita. El objetivo de nuestro trabajo es ver cual es el papel que juega la inmunidad materna en la transmisión congénita de T.cruzi, examinando la relación entre la producción de citocinas de tipo Th1 y Th2, la carga parasitaria y la transmisión congénita del parásito. MATERIAL Y MÉTODOS Pacientes. Para este estudio se han reclutado mujeres embarazadas a término en el Hospital Materno-Infantil “Germán Urquidi” de Cochabamba ( Bolivia) . Se han estudiado tres grupos de madres: mujeres no infectadas por T.cruzi ( M- B-), mujeres infectadas por T.cruzi con bebés no infectados ( M+ B-) y mujeres infectadas por T.cruzi con bebés infectados congénitamente(M+B+). La infección materna se ha determinado en el momento de la internación por medio de las técnicas de hemaglutinación indirecta ( HAI- Chagas Polychaco S.A.I.C., Buenos Aires, Argentina) e inmunofluorescencia indirecta 4 . La infección congénita por T.cruzi ha sido detectada en sangre de cordón mediante la observación directa de cuatro tubos capilares heparinizados ( modificación de la técnica de microhematocrito 5 y por medio de hemocultivo 6 . El estudio ha sido aprobado por los comités éticos del Hospital Materno- Infantil “Germán Urquidi”, la Universidad Mayor de San Simón y la Universidad Libre de Bruselas. Cultivos celulares y producción de citocinas. Para la detección de citocinas, la sangre heparinizada se ha diluido diez veces en medio de cultivo RPMI 1640 con 1% de L- glutamina, 100 U/ml de Penicilina G y 100 mg/ml de