165 Revista Alergia México Volumen 56, Núm. 5, septiembre-octubre, 2009 Artículo de revisión Revista Alergia México 2009;56(5):165-74 Enfermedad granulomatosa crónica * Pediatra especialista en inmunología clínica y alergia. Residente de inmunodeficiencias en pediatría. ** Pediatra especialista en inmunología clínica y alergia. Responsable de la Clínica de Inmunodeficiencias Primarias, Servicio de Inmunología. *** Pediatra especialista en inmunología clínica y alergia. M en C Inmunología. Jefe de la Unidad de Investigación en Inmunodeficiencias. Instituto Nacional de Pediatría. Correspondencia: Dr. Aristóteles Álvarez Cardona. Instituto Nacional de Pediatría. Insurgentes sur 3700 letra C, Cuicuilco, CP 04530, México, DF. Correo electrónico: dr.aristoteles@yahoo.com.mx Recibido: julio, 2009. Aceptado: agosto, 2009. Este artículo debe citarse como: Álvarez-Cardona A, Yamazaki- Nakashimada MA, Espinosa-Padilla SE. Enfermedad granulo- matosa crónica. Alergia Rev Mex 2009;56(5):165-74. La versión completa de este artículo también está disponible en: www.nietoeditores.com.mx Aristóteles Álvarez-Cardona,* Marco Antonio Yamazaki-Nakashimada,** Sara Elva Espinosa-Padilla*** RESUMEN La enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia primaria, específicamente un defecto de la fagocitosis. Aparece en 1 de cada 200,000 nacimientos y es producida por mutaciones en los genes que codifican para la enzima nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa (NADPH oxidasa). La forma de herencia es ligada al cromosoma X (>60%) o autosómica recesiva (30 a 40%). La NADPH oxidasa produce radicales libres de oxígeno en los fagocitos activados (“estallido respiratorio”). Al haber mutaciones de los genes de la NADPH oxidasa no se producen radicales libres y, en consecuencia, los neutrófilos de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica son incapaces de destruir a los patógenos fagocitados. Estos pacientes son especialmente susceptibles a infecciones por estafilococos, hongos y algunas bacterias gramnegativas. Las principales manifestaciones clínicas son cuadros recurrentes y graves de linfadenitis, neumonías, osteomielitis, formación de granulomas y sepsis. El diagnóstico se establece por el antecedente de infecciones recurrentes, casos familiares, falla para medrar, y se confirma con resultados alterados en la prueba e producción de radicales libres de oxígeno y la mutación específica. El tratamiento consiste en trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. El diagnóstico temprano y el tratamiento con antibióticos profilácticos e interferón gamma modifican favorablemente la morbilidad y mortalidad en estos pacientes. Palabras clave: enfermedad granulomatosa crónica, NADPH, infecciones recurrentes. ABSTRACT Chronic granulomatous disease (CGD) is a primary immunodeficiency, a phagocyte defect that appears in 1:200,000 live births and is produced by mutations in the genes that codify for the enzyme nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (NADPH oxida- se). The inheritance form is X linked (>60%) or autosomic recesive (30-40%). The NADPH oxidase is responsible for the production of reactive oxygen species (ROS) in the activated phagocyte (“respiratory burst”). When present, mutations on the NAPDH oxidase genes do not allow the ROS production, making the neutrophils of these patients incapable to destroy pathogens. These patients are especially susceptible to infections by staphylococcus, fungi and some gram-negative bacteria. The main clinical manifestations include recurrent life-threatening episodes of lymphadenitis, abscess, pneumonias, osteomyelitis, granuloma formation and sepsis. The diagnosis is suggested by a history of recurrent infections, familiar cases, fail to grow and confirmed with an altered test of ROS production and the specific mutation. Allogenic stem cells transplant is the curative treatment. The early diagnosis and the treatment with prophylactic antibiotics and interferon-gamma have modified favorably the morbidity and mortality of these patients. Key words: chronic granulomatous disease, NADPH oxidase, recurrent infections. L a enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia primaria, específicamente deficiencia de fagocitosis. Es causada por la dificultad de los neutrófilos para destruir eficazmente a los microorganismos fagocitados, debido a defectos en la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa (NADPH oxidasa), el complejo enzimático que realiza el “estallido respiratorio” en las células fagocí- ticas y produce los radicales libres de oxígeno para la eliminación de agentes patógenos. El padecimiento comprende alteraciones hereditarias en el complejo de NADPH oxidasa, todas con fenotipo similar que se distingue por infecciones recurrentes graves, ocasionadas por bacterias, hongos y formación de granulomas en cualquier parte del organismo. 1