21 Haliç Üniversitesi Fen Bilimleri Dergisi 2018,1: 21-32 DOI: MODY3 Hastalarında HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun Etkilerinin Araştırılması Deniz KANCA DEMİRCİ 1,2 , Nurdan GÜL 3 , Yıldız TÜTÜNCÜ 3 , Oğuz ÖZTÜRK 2 , İlhan SATMAN 3 , Hülya YILMAZ AYDOĞAN 2* 1 Haliç Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Moleküler Biyoloji ve Genetik Bölümü, İstanbul, Türkiye 2 İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar DETAE, Moleküler Tıp Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye 3 İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı, İstanbul, Türkiye Geliş Tarihi: 05.06.2018 *Sorumlu Yazar e mail: yilmazh@istanbul.edu.tr Kabul Tarihi: 24.07.2018 Özet Gençlerin Erişkin Başlangıçlı Diyabeti (MODY) erken başlangıç yaşı, otozomal dominant kalıtım ve pankreatik beta hücre disfonksiyonu ile karakterize monogenik bir diyabet formudur. MODY gelişimi ve klinik profilinden sorumlu tanımlanmış mutasyonlar ve etkileri oldukça heterojendir. Bu amaçla, çalışmamızda HNF1A gen mutasyonları ile ge- lişen MODY3’te etken HNF1A rs1169288 (c.79A>C, p.I27L) yanlış anlamlı mutasyonunun hastalığın klinik ve biyo- kimyasal parametreleri üzerine etkisinin incelenmesi hedeflenmiştir. Çalışmamızda 79 sağlıklı kontrol ve 75 MODY ön tanılı hastada HNF1A rs1169288 mutasyonu yeni nesil dizileme ile incelenmiş ve mutasyonun klinik ve laboratu- var parametrelerle ilişkisi SPSS (20.0) istatistik programıyla araştırılmıştır. HNF1A rs1169288 (A>C) mutasyonu ge- notiplerinin kontrol grubundaki etkileri incelendiğinde mutant-CC genotipi taşıyan bireylerde A alleli taşıyanlara kı- yasla Gama glutamil transferaz (GGT) ve hemoglobin düzeylerinin (p=0,014; p=0,027) yüksek; hasta grubunda ise CC genotipi taşıyanlarda normal A alleli taşıyanlara kıyasla başvuru kan şekerinin (BKŞ) yüksek (p=0,016) ve üre dü- zeyinin düşük (p=0,022) olduğu gözlenmiştir (307,86±28,11 karşı 175,65±25,59). Ancak bu genotipin diğer klinik ve biyokimyasal parametreler üzerine anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir (p>0.05). Literatür çalışmaları yaygın MODY formlarından biri olan MODY3 için hastalığın klinik tanısını kolaylaştıracak yeterli ayırt edici parametre olmadığı yönündedir. Bu anlamda çalışmamız hastalığın klinik ve biyokimyasal bulgularının anlamlandırılmasına katkı sağla- makta ve MODY kliniğinde HNF1A rs1169288 mutasyonunun serum GGT, hemoglobin, BKŞ ve üre düzeylerinde et- kili olabileceğine dikkat çekmektedir. Anahtar Kelimeler: MODY, HNF1A, rs1169288 (c.79A>C; p.I27L) Effects of rs1169288 (A>C) Mutation of HNF1A Genein Patients with MODY3 Abstract Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic diabetes form that is characterized by early onset age, autosomal dominant inheritance and pancreatic beta cell dysfunction. The identified mutations that are responsible for the development and clinical profile of MODY and the effects of these mutations are highly heterogeneous. For this purpose, we aimed to investigate the effect of HNF1A rs1169288 (c.79A>C, p.I27L) missense mutation on the clinical and biochemical parameters of MODY3 which develops with HNF1A gene mutations. In our study, HNF1A rs1169288 mutation has been analyzed with next generation sequencing in 79 healthy controls and 75 patients with MODY prediagnosed. The association of the mutation and clinical and laboratory parameters was investigated by SPSS (20.0) statistical program. When the effects of the HNF1A rs1169288 (A>C) mutation genotypes are exam- ined in the control group, individuals with mutant CC genotype have higher Gamma Glutamyl Transferase (GGT)