Rev. Virtual Quim. |Vol 5| |No. 6| |1156-1178| 1156 Artigo MCH-R1 Antagonists as Potential Anti-obesity Drugs. Design Strategies and Structure-activity Relationship Rivera, G.;* Moreno, A.; Bocanegra-García, V. Rev. Virtual Quim., 2013, 5 (6), 1156-1178. Data de publicação na Web: 3 de setembro de 2013 http://www.uff.br/rvq Antagonistas MCH-R1 como Potenciais Fármacos Anti-obesidade. Estratégias de Design e Relação Estrutura-atividade Resumo: A obesidade é uma doença crônica que é caracterizada por um acúmulo de excesso de tecido adiposo. Atualmente, existem alguns medicamentos seguros e eficazes para o tratamento farmacológico da obesidade. Portanto, torna-se necessário o desenvolvimento de novas drogas. Na última década, o alvo mais promissor para a obesidade foi o hormônio concentrador de melanina. Com isso, diversas indústrias farmacêuticas desenvolveram peptídeos e pequenas moléculas como antagonistas MCH-R1, mas estes compostos apresentaram problemas como afinidade para o canal hERG e perfil farmacocinético pobre. Neste artigo, fizemos uma breve revisão da concepção da estratégia mais relevante e relações da estrutura-atividade no desenvolvimento de carboxamida, ureias, quinolina e derivados quinazolina como antagonistas MCH-R1. Palavras-chave: Antagonistas; hormônio concentrador de melanina; obesidade. Abstract Obesity is a chronic disease that is characterized by an accumulation of excess adipose tissue. Actually, there are few safe and effective drugs for pharmacological treatment of obesity. Therefore, it becomes necessary the development of new drugs. In the last decade, the most promising target for obesity was melanin-concentrating hormone. Thereat, diverse pharmaceutical companies developed peptides and small molecules as MCH-R1 antagonists, but, these compounds had problems as affinity for hERG channel and poor pharmacokinetic profile. In this manuscript, we made a brief review of the most relevant strategy design and structure-activity relationships in the development of carboxamide, ureas, quinoline, and quinazoline derivatives as MCH-R1 antagonists. Keywords: Antagonists; melanin-concentrating hormone; obesity. * Instituto Politécnico Nacional, Centro de Biotecnología Genómica, Boulevard del Maestro, s/n, Esq. Elías Piña, 88710, Reynosa, México. Phone: +52 899 9243627, Fax: +52 899 9243628. gildardors@hotmail.com DOI: 10.5935/1984-6835.20130084