92 http: //hirurgiya.com.ua Klinichna khirurhiia. 2020 January/February; 87(1-2) ǖǷȑǹȑȃǹǬ ȁȑǼǿǼǯȑȋ Klinichna khirurhiia Klinichna khirurhiia. 2020 January/February;87(1-2):92-99. DOI: 10.26779/2522-1396.2020.1-2.92 Молекулярные подтипы рака мочевого пузыря: эволюция классификаций и клиническое значение О. Н. Сулаева 1 , А. А. Селезнев 1 , Д. А. Шапочка 1 , А. Э. Стаховский 2 , Р. Н. Пономарчук 1 , П. Н. Боцюн 1 1 Патоморфологическая лаборатория CSD, г. Киев, 2 Национальный институт рака МЗ Украины, г. Киев Моlecular subtypes of a bladder cancer: evolution of classifications and clinical significance О. N. Sulaieva 1 , А. А. Seleznov 1 , D. А. Shapochka 1 , А. E. Stakhovskiy 2 , R. N. Ponomarchuk 1 , P. N. Botsun 1 1 Pathomorphological Laboratory CSD, Kyiv, 2 National Cancer Institute, Kyiv В данном обзоре проведен анализ современного со- стояния вопроса о молекулярных подтипах мышечно– неинвазивного (МНИ) и мышечно–инвазивного (МИ) рака мочевого пузыря (РМП), их ключевых биомаркерах и рекомендованных подходах к лечению. Известно не- сколько вариантов молекулярных классификаций РМП, включая версии Медицинского колледжа Бейлора (BCM), Университета Северной Каролины (UNC), Центра рака М. Д. Андерсона (MDA), проекта «Атлас генома рака» (TCGA) и Университета Лунда (Швеция). На сегодня разработана консенсусная международная классификация МИ РМП, ко- торая не только углубила понимание биологии РМП, но и показала взаимосвязь определенных геномных наруше- ний с конкретными молекулярными подтипами, а также клиническим течением РМП. Разработанные варианты молекулярных классификаций МНИ и МИ РМП позволя- ют не только прогнозировать течение опухолевого про- цесса, но и стратифицировать пациентов по вероятному ответу на химиотерапию (ХТ) и иммунотерапию (ИТ). Молекулярная патология и генетика стали неотъемле- мой частью современной клинической медицины, в осо- бенности онкологии. Комплексное изучение генетиче- ских альтераций, специфики экспрессии генов в комби- нации с клинико–лабораторными, инструментальными и патогистологическими данными позволяет лучше по- нять биологию различных вариантов карцином, является основой разработки молекулярной классификации опу- холей [1 – 3] и развития персонализированной медицины [4 – 7]. Примером успешной молекулярной классифика- ции является молекулярная классификация рака молоч- ной железы (РМЖ), определение молекулярных подтипов которого существенно облегчает выбор оптимальной те- рапии [8, 9]. Учитывая растущие частоту РМП и смертность от данной патологии, а также экономические затраты на мониторинг и лечение пациентов с уротелиальными не- оплазиями, очевидно, что разработка молекулярной клас- сификации РМП была и остается одной из наиболее «го- рячих» тем онкоурологии [10, 11]. При этом молекуляр- ное типирование уротелиальных опухолей направлено на решение важных фундаментальных вопросов и кли- нических задач, а именно: определение спектра генов, вовлеченных в патогенез РМП; верификация драйверных мутаций и эпигенетических механизмов, сопряженных с инвазией РМП в мышечную оболочку; определение взаи- мосвязи между генетической экспрессией и патогистоло- гическими характеристиками опухолей мочевого пузы- ря (МП); валидация прогностических биомаркеров и их кластеризация; оптимизация выбора потенциальных ми- шеней терапии для разных молекулярных подтипов РМП. До сегодняшнего дня неоднократно предпринимались попытки разработать и внедрить молекулярную класси- фикацию РМП [12 – 15]. Сложность данной задачи связа- на с чрезвычайной гетерогенностью РМП как в клинико– патогенетическом, так и в молекулярном аспекте. Поми- мо многочисленных хромосомных реаранжировок, при РМП идентифицированы генетические альтерации в бо- лее чем 50 онкогенах и генах–супрессорах опухолево- го роста [16, 17]. Хотя стоит отметить, что анализ транс- криптома ускорил процесс классификации РМП, а также определение прогностических и предиктивных факторов, позволяющих оптимизировать выбор терапии [18, 19]. Не менее серьезной проблемой в истории разработки молекулярной классификации РМП стали разные мето- дологические аспекты проведенных ранее исследований – для классификации РМП были использованы разные по размеру и составу выборки пациентов, разные мето- ды, генные классификаторы и биомаркеры. Тем не менее, накопленные на сегодня данные позволяют все–таки го- ворить о возможности выделения разных молекулярных подтипов РМП, имеющих свой морфологический и мо- лекулярный портрет и характеризующихся разным про- гнозом и чувствительностью к терапии.