91 www.neurologia.com Rev Neurol 2011; 53 (2): 91-98 REVISIÓN Introducción El trastorno bipolar es uno de los síndromes más importante en psiquiatría y ha sido descrito en mu- chas culturas a lo largo de la historia [1]. Tiene una prevalencia que fluctúa alrededor del 1% de la po- blación general [2]. Los síntomas de la enfermedad oscilan entre la manía y la depresión. La manía se caracteriza por euforia o irritabilidad elevadas, hi- peractividad y disminución de la necesidad de sue- ño, y un optimismo tan extremo que el juicio del paciente llega a deteriorarse [3]. La depresión alter- na con los episodios maníacos. Un único episodio maníaco es suficiente para dar un diagnóstico de enfermedad bipolar [4]. No existe un consenso claro sobre cuántos tipos de trastorno bipolar existen. Tanto en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición, texto revisado (DSM-IV-TR) como en la Clasificación Internacional de Enfermedades, décima revisión, la enfermedad se concibe como un espectro de trastornos que se suceden en un conti- nuo [5]. El DSM IV-TR recoge cuatro subtipos: tras- torno bipolar I, trastorno bipolar II, trastorno ciclo- tímico y trastorno bipolar no especificado, pero no existe una segregación nítida entre ellos ni con otros trastornos del ánimo. Además, la enfermedad bipo- lar se solapa con otros trastornos psicóticos, como la esquizofrenia, que desde el punto de vista gené- tico parece confirmarse [6]. Dado que todavía no existen pruebas objetivas de marcadores bioquími- cos o genéticos, el diagnóstico de este tipo de tras- tornos se hace exclusivamente basándose en la sin- tomatología, es decir, en características fenotípicas de la enfermedad difíciles de cuantificar y que, por tanto, se sustentan en parte en la subjetividad. El litio se ha utilizado de forma habitual como estabilizador del ánimo [7]. En los últimos 50 años, ha mostrado tener eficacia antimaníaca y profilácti- ca en el trastorno bipolar, e incluso eficacia profi- láctica en la depresión [8]. Además del litio, existen otros estabilizadores del ánimo que son anticonvul- sionantes, como el ácido valproico, que actúa blo- queando los canales de sodio dependientes de vol- taje y aumenta los niveles de ácido γ-aminobutírico [9]. El ácido valproico comparte algunos efectos con MicroARN en el trastorno bipolar: posibles aplicaciones diagnósticas y terapéuticas María Suárez-Gómez, Encarna Alejandre-Durán, Manuel Ruiz-Rubio Introducción. El trastorno bipolar es una grave enfermedad mental de etiología desconocida que afecta aproximadamen- te al 1% de la población. Se caracteriza por cambios del estado de ánimo, alternándose episodios de manía con estados depresivos. Los datos epidemiológicos y experimentales actuales sugieren que es un conjunto de trastornos con sintoma- tologías similares que se originan por la combinación de factores genéticos y ambientales. Los análisis genéticos han identificado varios genes cuya disfunción podrían predisponer a padecer el trastorno, aunque la mayoría de las veces los resultados no han podido ser confirmados en otros estudios. Desarrollo. El objetivo de esta revisión es analizar las causas que originan el trastorno bipolar desde una perspectiva ge- nética, haciendo hincapié en los genes que codifican microARN. La respuesta de los pacientes a fármacos como el litio y el ácido valproico, y una serie de datos procedentes de diferentes metodologías experimentales, señalan que, en ciertos casos de trastorno bipolar, podrían estar implicados estos pequeños ácidos ribonucleicos que no se traducen a proteínas. Los microARN regulan la expresión génica y pueden participar en el desarrollo de enfermedades como el cáncer, del siste- ma inmune, enfermedades coronarias, y diferentes trastornos mentales y neurológicos. Conclusiones. Partiendo del hecho de que la administración de estabilizadores del ánimo modifica la expresión de deter- minados microARN, este trabajo sugiere que el conocimiento de las funciones de estos elementos reguladores podría fa- cilitar el diagnóstico de algunos casos de trastorno bipolar, cuantificando estos marcadores moleculares en plasma. Esta metodología permitiría, además, tratamientos más eficaces basados en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas per- sonalizadas en función de dianas específicas de microARN. Palabras clave. Ácido valproico. Genética. Litio. miARN. MicroARN. Trastorno bipolar. Área de Salud Mental; Hospital Universitario Reina Sofía (M. Suárez-Gómez). Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba, IMIBIC (M. Suárez-Gómez, E. Alejandre- Durán, M. Ruiz-Rubio). Departamento de Genética; Facultad de Ciencias; Universidad de Córdoba (E. Alejandre-Durán, M. Ruiz-Rubio). Córdoba, España. Correspondencia: Dr. Manuel Ruiz Rubio. Departamento de Genética. Facultad de Ciencias. Edif. Gregor Mendel (C5), 1.ª planta. Campus de Rabanales. Universidad de Córdoba. E-14071 Córdoba. Fax: +34 957 212 072. E-mail: ge1rurum@uco.es Financiación: Plan Andaluz de Investigación, Desarrollo e Innovación, Grupo BIO-272 Genética y Trastornos del Comportamiento. Aceptado tras revisión externa: 23.12.10. Cómo citar este artículo: Suárez-Gómez M, Alejandre- Durán E, Ruiz-Rubio M. MicroARN en el trastorno bipolar: posibles aplicaciones diagnósticas y terapéuticas. Rev Neurol 2011; 53: 91-8. © 2011 Revista de Neurología