EL POLIMORFISMO G1465A DEL GEN GABBR1 ES UN MARCADOR DE RIESGO 25 ARTÍCULO ORIGINAL Revista Neurológica Argentina 2006; 31: 25-31 ISSN 0325-0938 EL POLIMORFISMO G1465A DEL GEN GABBR1 ES UN MARCADOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE EPILEPSIA MESIAL TEMPORAL CON ESCLEROSIS DEL HIPOCAMPO MARCELO A. KAUFFMAN 1 , DAMIAN CONSALVO 2 , ESTRELLA M. LEVY 3 , CRISTINA E. PAPAYANNIS 4 , JOSE MORDOH 5 , SILVIA S. KOCHEN 6 1 Médico, Centro de Epilepsia, División Neurología, Hospital Ramos Mejía, Buenos Aires; 2 Doctor en Medicina, Centro de Epilepsia, División Neurología, Hospital Ramos Mejía, Buenos Aires; 3 Centro de Investigaciones Oncológicas, Instituto Flemming, Buenos Aires; 4 Médico, Centro de Epilepsia, División Neurología, Hospital Ramos Mejía, Buenos Aires; 5 Doctor en Medicina, Centro de Investigaciones Oncológicas, Instituto Flemming, Buenos Aires; 6 Doctor en Medicina, Centro de Epilepsia, División Neurología, Hospital Ramos Mejía, Buenos Aires Centro de Epilepsia. División Neurología. Hospital Ramos Mejía. Buenos Aires Resumen Introducción: Aunque el síndrome de la Epilepsia Mesial Temporal con Esclerosis del Hipocampo (EMTEH) fue considerado como un trastorno adquirido, actualmente es aceptado que factores genéticos serían importantes en su génesis. El polimorfismo G1465A del gen del receptor para GABA tipo B (GABBR1) fue asociado con un mayor riesgo a padecer Epilepsia del Lóbulo Temporal. Sin embargo, estudios recientes fallaron en encontrar esta asociación, existiendo controversia sobre el rol que el mencionado polimorfismo tiene en el desarrollo de esta enfermedad. Objetivos: Investigar la asociación entre el polimorfismo G1465A de GABBR1 y el riesgo a padecer EMTEH. Estudiar la asociación genética con características clínicas particulares de la enfermedad. Métodos: Seleccionamos 52 pacientes con diagnóstico de EMTEH y 39 contro- les sanos coincidentes en características étnicas con los pacientes. Realizamos la genotipificación del polimorfismo G1465A de GABBR1 en todos ellos mediante PCR-RFLP. Resultados: El polimorfismo G1465A fue más fre- cuentemente observado en los pacientes que en los controles. (p=0,00013) El genotipo A/G fue encontrado en 23 pacientes (44%) y en 3 controles (8%). La portación del genotipo A/G confiere un riesgo 9,5 veces mayor para el desarrollo de EMTEH que la portación del genotipo G/G. (OR 9,51; IC 95% 2.59-34.87). Los pacientes portadores del genotipo A/G tuvieron una mayor frecuencia de crisis nocturnas. (p=0,01). Conclusión: El polimorfismo G1465A del gen GABBR1 es un marcador de riesgo para el desarrollo de EMTEH. Palabras Claves: Epilepsia, Esclerosis del Hipocampo, Factores Genéticos, Estudio de Asociación, GABA Summary The GABBR1 G1465A polymorphism is a risk marker for the development of Mesial Tempo- ral Lobe Epilepsy with Hippocampal Sclerosis. Introduction: Although, the syndrome of Mesial Temporal Lobe Epilepsy with Hippocampal Sclerosis (MTLEHS) has been considered an acquired disorder, recent evidence has indicated that genetic factors are important in its genesis. The G1465A polymorphism of the GABA type B receptor gene (GABBR1) was associated with an increased risk to suffer from Temporal Lobe Epilepsy. Nevertheless, recent studies failed to find this association leading to a state of controversy about the real role of this polymorphism in the development of the disease. Objectives: To investigate the association between the G1465A polymorphism of GABBR1 and the risk to develop MTLEHS. To study the genetic association with distinctive clinical features of the disease. Methods: We have selected 52 patients with diagnosis of MTLEHS and 39 healthy controls ethnically matched with the patients. We genotypified the G1465A polymorphism of GABBR1 of the whole group by means of a PCR-RFLP assay. Results: G1465A polymorphism was more frequently observed in patients than in controls. (p=0,00013) The genotype A/G was found in 23 patients (44%) and in 3 controls (8%). To have the A/G genotype increase the risk to develop MTLEHS 9,5 times (OR 9,51; IC 95% 2.59-34.87). The patients having the A/G genotype suffered more frequently from nocturnal seizures. (p=0,01). Conclusion: The G1465A polymorphism is a risk marker for the development of MTLEHS. KeyWords: Epilepsy, Hippocampal Sclerosis, Genetic Factors, Association Study, GABA Recibido: 03/10/05 Aceptado: 29/10/05 Correspondencia: Centro de Epilepsia. División Neurología. Htal. Ramos Mejía, Urquiza 609, 1221 Buenos Aires Tel. (54-11) 4932-6101 e-mail: marcelokauffman@gmail.com