REVUE FRANCAISE D'ALLERGOL~)GIE ET D'IMMUNOLOGIE CLINIQUE Interactions cellules dans la reaction inflammatoires-endoth lium inflammatoire allergique P. GOSSET 1, P. LASSALLE 1, S. MOLET 1, A.B. TONNEL 1, 2 RI~SUMI~ SUMMARY L'endoth61ium participe activement au d6veloppement de la r6action inflammatoire notamment par l'expression de mol6cules d'adh&rence et la s6cr6tion de cytokines, en particulier de chimiokines. La s6vdrit~ de l'asthme aller- gique est lide en grande partie fi la r6action inflammatoi- re chronique pr~sente au niveau des bronches. Afin de pr~ciser les m6canismes de recrutement des leucocytes dans l'asthme allergique, nous avons 6tudid l'implication de l'endoth~lium dans cette pathologie et les interactions aboutissant ~t cette stimulation. En plus de l'augmentation de la vasoperm6abilit6 classiquement observ6e au cours de la r~action allergique, nous avons mis en 6vidence une augmentation de l'expression de mol6cules d'adh~rence sur l'endoth~lium de la muqueuse bronchique issue de patients asthmatiques. Concernant les m6canismes d'acti- vation de l'endoth61ium, l'implicatiou des macrophages alv~olaires, des lymphocytes T, des mastocytes et des 6osi- nophiles a 6td successivement ~tudide. Ces diff&rentes cel- lules effectrices, dans le contexte d'une r~action aller- gique, sont capables, selon diff~rentes modalit6s, d'aug- reenter l'expression de mol6cules d'adhdrence et la s6cr6- tion de chimiokines par les cellules endoth6liales. Les principaux m6diateurs intervenant dans ces interactions sont l'interleukine (IL)-I~ et le facteur n6crosant des tumeurs (TNF); I'IL-4 et l'histamine interviennent dgale- ment. Dans le cadre d'un 6tat de mal asthmatique carac- t~ris6 par une r~action inflammatoire tr~s importante, la s6cr&ion d'IL-l[3 et de TNF a 6t6 observ6e, suggdrant for- tement l'implication de ces cytokines dans le d&veloppe- ment de l'inflammation. Plus r6cemment, nous avons clon~ et s~quenc6 une mol6cule appel6e molecule sp~ci- (suite du r~sum# page suivante) Inflammatory cell-endothelium interactions in the allergic inflammatory response. - The endothelium participates actively in the development of the inflammatory response, in particular by expressing adhesion molecules and by secreting chimiokines and other cytokines. The severity of allergic asthma is determined in large part by the chronic inflammatory response in the bronchial tree. To elucidate the mechanisms of leukocyte recruitment in allergic asthma, we conducted a study of the endothelium and its interactions with inflammatory cells. In addition to the increase in blood vessel permeability that is a classic feature of the allergic response, we found increased expression of adhesion molecules on bronchial mucosa endothelium from asthma patients. The potential role of alveolar macrophages, T lymphocytes, mastocytes, and eosinophils in activation of the endothelium was investi- • gated. In the course of an allergic response, each of these effector cell types can enhance, via various modalities, adhesion molecule expression and chimiokine secretion by the endothelial cells. The main mediators of these interactions are interleukin-l[3 (IL-I[~) and tumor necro- sis factor (TNF); IL-4 and histamine are also involved. In status asthmaticus, a condition characterized by extreme inflammation, IL-I~ and TNF were secreted, suggesting that these cytokines are involved in the development of the inflammation. We have recently cloned and sequen- ced a molecule called endothelium-specific molecule-l, which may inhibit the adhesion, and therefore the migra- tion, of leukocytes. This discovery and data from studies of endothelium-inflammatory cell interactions have identi- fied new targets for the treatment of asthma. 1. INSERMU416, Institut Pasteur, 1, rue du professeur Calmette, BP 245, 59019 LILLE CEDEX. 2. Clinique des maladies respiratoires, H&pital A. Calmette, LILLE. Correspondanee et tir~s/t part: Dr Ph. Gosset, adresse ci-dessus. Requ le 16 f/~vrier 1998. Accept6 le 2 mars 1998. P, GOSSE]-, P. LASSALLE, S. MOLE-]-, A.B. TONNEL. - Interactions cellules inflammatoires-endothelium dans la r6action inflamma- toire allergique. Rev, fr. Allergol,, 1998, 38 (3), 175-181. © Expansion Scientifique Publications, 1998