Ann Pathol 2005 ; 25 : 309-17 © Masson, Paris, 2005 309 Mise au point Accepté pour publication le 17 mai 2005 Tirés à part : P. Hofman, voir adresse en début d’article. e-mail : hofman@unice.fr Le syndrome lipodystrophique associé aux traitements antirétroviraux : aspects anatomo-cliniques Sandra Lassalle (1) , Pascale Cervera (2) , Véronique Hofman (1) , Mireille Mari (1) , Pierre Dellamonica (3) , Paul Hofman (1) (1) Laboratoire de Pathologie Clinique et Expérimentale, Hôpital Pasteur, 30 avenue de la voie romaine, BP 69, 06002 Nice Cedex 02. (2) Service d’Anatomie Pathologique, Hôpital Saint-Antoine, 75571 Paris Cedex 12. (3) Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital de l’Archet, Nice. Lassalle S, Cervera P, Hofman V, Mari M, Dellamonica P, Hofman P. Le syndrome lipodystrophique as- socié aux traitements antirétrovaux : aspects anatomo-cliniques. Ann Pathol 2005 ; 25 : 309-17. Summary Antiretroviral treatments-related lipodystrophy syndrome: clinico-pathological findings Effective therapies are available that can stop or slow down the progression of HIV infection. Highly active antiretroviral therapy (HAART) is a combi- nation of antiretroviral drugs such as viral protease inhibitors or nucleoside-analogue reverse-transcriptase inhibitors. Among the side effects due to these drugs, lipodystrophy is a pathology characterized by fat wasting in face and limbs, accumulation of visceral fat, breast adiposity, cervical fat-pads, hyperlipi- demia (hypertriglyceridemia and hypercholeste- rolemia), insulin resistance, and lactic acidemia. The main clinical features include peripheral fat loss (pre- sumed lipoatrophy in the face, limbs, and buttocks) and central fat accumulation (within the abdomen, breasts, and over the dorsocervical spine, so-called “buffalo hump”). Histopathological features disclose a peculiar type of involutional lipodystrophy. Skin biopsies generally show thinning of the subcutaneous fat, associated with fibrosis, lipogranuloma and sometimes vessel proliferation. There is still an open debate concerning the precise responsibility of HAART as well as the metabolic pathways and mechanisms that are involved in the onset of lipodys- trophy. There is no proven therapy for any compo- nent of lipodystrophy syndrome. ✦ Key words: antiretroviral therapy, mitochondria, AIDS, HIV, adipose tissue. Résumé Des thérapeutiques efficaces peuvent actuelle- ment stopper ou du moins ralentir la progression de l’infection par le VIH. Ainsi, la thérapie anti- rétrovirale dite « hautement active », ou « Highly Active Antiretroviral Therapy » (HAART) des anglosaxons, est une association d’antirétrovi- raux, en particulier d’inhibiteurs des protéases virales et d’inhibiteurs nucléosidiques de la reverse transcriptase virale. Parmi les différents effets secondaires liés à ces thérapeutiques, le syndrome lipodystrophique est caractérisé par une « fonte » du tissu graisseux localisé au niveau facial et au niveau des membres, une accumula- tion de la graisse au niveau viscéral et au niveau cervical, une adiposité mammaire, une hyperlipi- démie (hypertriglycéridémie et hypercholestéro- lémie), une résistance à l’insuline, et une acidose lactique. Ainsi, les principaux signes cliniques observés associent, une perte du tissu adipeux au niveau périphérique (lipoatrophie de la face, des membres, et des fesses) et une accumulation de graisse au niveau cervico-dorsal, appelée « bosse de bison ». Les aspects histopathologiques révé- lent des images particulières de dystrophie grais- seuse : les biopsies cutanées montrent un amincissement de la graisse sous cutanée asso- ciant, une fibrose, des lipogranulomes et parfois une néovascularisation capillaire. La physiopa- thologie exacte de ce syndrome est toujours actuellement discutée, ainsi que les divers ano- malies métaboliques qui y sont associées. Il n’existe pas actuellement de thérapeutique médi- cale réellement efficace permettant de guérir défi- nitivement le syndrome lipodystrophique observé chez les patients VIH positifs. ✦ Mots-clés : thérapeutique, antirétroviraux, mitochondrie, SIDA, VIH, tissu adipeux.