Biofarmacia y Farmacocinética 427 MECANISMO DE CESIÓN IN VITRO DE CIPROFLOXACINO A PARTIR DE IMPLANTES OSTEOINTEGRABLES E. Sánchez, C. Castro y C. Evora Dpto. de Ingeniería Química y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad de La Laguna Introducción El tratamiento y prevención de infecciones óseas requiere niveles bactericidas de antibiótico en la zona infectada. Debido a los grandes inconvenientes de la vía sistémica, una alternativa es el uso de sistemas de cesión controlada in situ . Muchas de las investigaciones realizadas se han centrado en el uso de gentamicina en distintos vehículos (1,2,3,4,5,6). Sin embargo, recientemente se han propuesto diversos sistemas que ceden fluorquinolonas como alternativa terapéutica a la gentamicina (7, 8,9). No obstante, en muchos de ellos no se mencionan los mecanismos de cesión desde esos sistemas. El objetivo de este trabajo es estudiar los factores que afectan la cesión in vitro de ciprofloxacino desde implantes biodegradables y osteoconductores compuestos por fosfatos, DL- PLA y ciprofloxacino, con el fin de conocer los mecanismos de cesión y optimizar el sistema para proporcionar niveles óptimos del antibiótico durante 6 semanas en el foco de infección. Materiales y Métodos Elaboración de implantes . Se prepararon 4 lotes de implantes con una mezcla de fosfatos (P): hidroxiapatita (HAP) (Osteosynth) y fosfato tricálcico (FTC) (Panreac) en la proporción 25:75. A esta mezcla se le añadió una cierta cantidad de DL-PLA de 30 kD (Boehringer Ingelheim) y ciprofloxacino HCl (CFX) (cedido por Laboratorios Bayer). Los lotes se obtuvieron por compresión directa utilizando una prensa hidráulica (Calver), con punzones de 6 mm, aplicando una presión de 312 MPa. Posteriormente se incubaron en solución tamponada de fosfato isotónico, pH 7,4 a 37ºC, durante 8 semanas. Los componentes de los implantes se caracterizaron en cuanto al peso molecular, análisis térmico y estructura cristalina mediante GPC, DSC y difracción de Rayos x, respectivamente. Resultados y Discusión Para simplificar la nomenclatura los lotes fueron designados de tal forma que reflejen la proporción de PLA-30 con respecto a los fosfatos y la carga de CFX, por ejemplo, el lote F-20-10 fue elaborado con una mezcla 20/80 de PLA- 30/fosfatos y un 10% de CFX. El porcentaje de incorporación de CFX fue del 99,5 ± 3,4%. El peso y el tamaño de los implantes fue de 499 ± 0,967 mg y 9,0 ( ± 1,01) x 6,0 ( ± 0,02) mm, respectivamente. Estudios de cesión in vitro Antes de analizar la cesión de CFX se prepararon dos nuevos lotes, para explicar los cambios observados en la estructura del implante y su influencia sobre la cinética de cesión de CFX. Uno de los lotes se elaboró con todos los componentes de la formulación excepto el antibiótico (implantes blancos) y el segundo fue elaborado únicamente con CFX. Ambos implantes se comprimieron a 312 MPa y se incubaron en el medio de cesión durante 8 semanas, evaluando los cambios macroscópicos, cristalográficos y térmicos. Los implantes blancos permanecen intactos no apreciándose ningún cambio a lo largo del