Gaceta Médica de México. 2015;151 266 La piel como vehículo para terapia génica: hemofilia B, un modelo de aplicación Isaura Araceli González-Ramos 1,2 y Ana Rebeca Jaloma-Cruz 1 * 1 División de Genética, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social; 2 Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara GACETA MÉDICA DE MÉXICO BIOLOGÍA MOLECULAR Y MEDICINA PERMANYER www.permanyer.com Contents available at PubMed www.anmm.org.mx Gac Med Mex. 2015;151:266-9 Resumen La piel artificial ofrece importantes ventajas en terapia génica por su bioseguridad y fácil monitoreo. La obtención sencilla de queratinocitos mediante pequeñas biopsias y su expansión in vitro enriquecida en células madre epiteliales las convierten en un blanco terapéutico idóneo para la expresión del transgén a largo plazo. La terapia génica cutánea correctiva se aplica actualmente en ensayos clínicos de enfermedades genéticas dermatológicas. En entidades monogénicas sistémicas como la hemofilia B, el injerto de piel modificada genéticamente en un modelo experimental murino, ha logrado un aumento discreto del factor IX coagulante plasmático que puede atenuar las manifestaciones graves del padecimiento. PALABRAS CLAVE: Piel artificial. Equivalente dermoepidérmico. Terapia génica cutánea. Hemofilia B. Abstract Artificial skin offers important advantages in gene therapy for its biosafety and simple monitoring. An easy access of kerati- nocytes through small biopsies and their in vitro expansion enriched with epithelial stem cells, make them an ideal target for long-term therapeutic transgene expression. Corrective cutaneous gene therapy has been recently applied in clinical trials on dermatological genetic diseases. In systemic monogenic diseases such as hemophilia B, the graft of genetically modified skin in murine experimental models has achieved a modest increase of clotting factor IX in plasma that may attenuate severe symptoms of the disease. (Gac Med Mex. 2015;151:266-9) Corresponding author: Ana Rebeca Jaloma-Cruz, arjaloma@gmail.com KEY WORDS: Artificial skin. Dermoepidermal equivalent. Cutaneous gene therapy. Hemophilia B. Correspondencia: *Ana Rebeca Jaloma-Cruz División de Genética Centro de Investigación Biomédica de Occidente Instituto Mexicano del Seguro Social Sierra Mojada, 800 Col. Independencia, C.P. 44340, Guadalajara, Jal. E-mail: arjaloma@gmail.com Fecha de recepción: 26-11-2013 Fecha de aceptación: 21-04-2014 Los queratinocitos como recurso terapéutico Uno de los órganos esenciales en nuestro organismo es la piel, encargada de la protección hacia agentes externos y microorganismos, así como de mantener la concentración de agua y temperatura corporales. Las principales células que componen la piel son los que- ratinocitos, los cuales han sido sumamente atractivos como «blanco» para la terapia génica ex vivo por ser obtenibles con métodos mínimamente invasivos, su capacidad de replicación continua por la presencia de células madre in vivo e in vitro, su facilidad de tras- plante por técnicas ya bien establecidas, su expresión génica regulada, la existencia de técnicas de cultivo por las que adquieren sus rasgos completos simulando