1 Division of Pediatric Nephrology, Department of Pediatrics, Gülhane Military Medical Academy, Ankara, Turkey 2 Division of Pediatric Immunology-Allergy, Department of Pediatrics, Gülhane Military Medical Academy, Ankara, Turkey 3 Division of Allergy-Immunology, Department of Internal Medicine, Gülhane Military Medical Academy, Ankara, Turkey 4 Division of Pediatric Nephrology, Department of Pediatrics, 100.Yıl University, Van, Turkey 5 Division of Pediatric Nephrology, Department of Pediatrics, Ankara University, Ankara, Turkey 6 Division of Pediatric Nephrology, Department of Pediatrics, Başkent University, Ankara, Turkey 7 Division of Allergy-Immunology, Department of Internal Medicine, Gülhane Military Medical Academy, Ankara, Turkey 8 Division of Pediatric Nephrology, Department of Pediatrics, Ankara University, Ankara, Turkey. 9 Division of Pediatric Nephrology, Department of Pediatrics, Başkent University, Ankara, Turkey 10 Division of Pediatric Nephrology, Department of Pediatrics, Gulhane Military Medical Academy, Ankara, Turkey Correspondence: Cengiz Zeybek, Gülhane Military Medical Academy, Department of Pediatric Nephrology, Ankara, Turkey Email: zeybekcengiz@yahoo.com Received: 21.05.2014, Accepted: 06.08.2014 Copyright © JCEI / Journal of Clinical and Experimental Investgatons 2014, All rights reserved JCEI / 2014; 5 (3): 354-361 Journal of Clinical and Experimental Investgatons doi: 10.5799/ahinjs.01.2014.03.0419 ORIGINAL ARTICLE / ÖZGÜN ARAŞTIRMA The roles of urine interleukin-13, CD80, CD28, matrix metalloproteinase-2 and granzyme B in the pathogenesis of childhood minimal change nephrotc syndrome İdrar interlökin-13, CD80, CD28, matriks metaloproteinaz-2 ve granzim B‘nin çocukluk çağı minimal değişim nefrotk sendrom patogenezindeki rolleri Cengiz Zeybek 1 , Duygu Övünç Hacıhamdioğlu 1 , Süleyman Tolga Yavuz 2 , Aysel Pekel 3 , Cihangir Akgün 4 , Burcu Bulum 5 , Kaan Gülleroğlu 6 , Aslı Kantar 6 , Aslı Kavaz 5 , Uğur Muşabak 7 , Fatoş Yalçınkaya 8 , Esra Baskın 9 , Faysal Gök 10 ABSTRACT Objective: Minimal change disease (MCD) is the most com- mon cause of nephrotic syndrome in childhood but its patho- genesis remains poorly understood. A T-cell-derived factor or factors were initially alleged as contributing to the disease pathogenesis. However, podocyte CD80 expression is now a commonly discussed theory. The aim of this study was to in- vestigate the pathogenesis of MCD by determining urine inter- leukin-13, CD80, CD28, matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), and granzyme B levels. Methods: Thirty patients and thirty healthy children were eval- uated in this study. Six patients had biopsy proven MCD. The remaining patients were considered to have MCD because of their age at time of diagnosis; response to steroid treatment, absence of gross hematuria, hypocomplementemia or renal failure; and normal blood pressures in the active stage. The nephrotic-phase urine interleukin-13, CD80, CD28, MMP-2, and granzyme B levels of all patients were compared with the remission-stage urine levels of the same patients and control subjects. The urine samples were collected immediately before the application of immunosuppressive drugs or other treatment modalities. Results: Signifcantly higher interleukin-13, CD80, CD28, and MMP-2 levels were observed in the relapse period compared with both the remission period and control subjects. There was a signifcant positive correlation between the active-stage urine interleukin-13 and CD80 levels (r=0.619, p<0.001). Conclusion: Interleukin-13, CD80, CD28, and MMP-2 seem to have roles in the pathogenesis of MCD and using inhibitors of these molecules in treatment of steroid and immunosuppres- sive-resistant MCD cases can be thought. J Clin Exp Invest 2014; 5 (3): 354-361 Key words: Minimal change disease, Interleukin-13, B7 pro- teins, MMP-2, granzyme B ÖZET Amaç: Minimal değişiklik hastalığı çocuklarda nefrotik sendro- mun en sık nedenidir ve patogenezi hala aydınlatılamamıştır. Başlangıçta T hücresi kaynaklı faktör ya da faktörlerin hastalı- ğın patogenezinden sorumlu olduğu ileri sürülmüştür. Fakat gü- nümüzde hastalığın patogenezinde podosit CD80 ekspresyonu ön plana çıkmıştır. Bizim bu çalışmada amacımız hastaların idrar interlökin-13, CD80, CD28, matriks metaloproteinaz-2 ve granzim b düzeylerine bakarak hastalığın patogenezini anla- maya çalışmaktır. Yöntemler: Bu amaçla 30 hasta ve 30 sağlıklı çocuktan oluşan kontrol grubu ile çalıştık. 6 hastanın biyopsi sonucu minimal değişiklik hastalığı idi. Diğer hastalara hastalığın ilk aktif dö- nemindeki başlangıç yaşı, steroid tedavisine verdikleri cevap, hastalığın tanısı sırasında gros hematüri, hipokomplementemi, renal yetmezlik ve hipertansiyon olmaması nedeniyle minimal değişiklik hastalığı tanısı konuldu. Hastaların aktif faz idrar in- terlökin-13, CD80, CD28, matriks metaloproteinaz-2 ve gran- zim b düzeyleri aynı hastaların remisyon dönemi ve kontrol grubu ile karşılaştırıldı. İmmünsüpresif ilaçlar ya da diğer tedavi modaliteleri başlamadan hemen önce idrar örnekleri alındı. Bulgular: Hastalığın aktif döneminde remisyon ve kontrol gru- buna göre istatistiksel olarak anlamlı idrar interlökin-13, CD80, CD28 ve MMP-2 yüksekliği saptadık. Nefrotik faz idrar interlö- kin-13 düzeyleri ile CD80 düzeyleri arasında pozitif korelasyon mevcuttu (r=0,619, p<0,001). Sonuç: İnterlökin-13, CD80, CD28 ve MMP-2 moleküllerinin minimal değişim hastalığı patogenezinde rolleri olduğu görüldü. Steroide ve immünsüpresifere dirençli minimal değişim hasta- lığı tedavisinde bu moleküllerin inhibitörlerinin kullanılması dü- şünülebilir. Anahtar kelimeler: Minimal değişiklik hastalığı, interlökin-13, B7 proteinleri, MMP-2, granzim B