Acta Bio/6gica Cotombiano, Vol. 7 No.1> 2002 61 SOBRE DINAMICA ESTRUCTURAL Y CONSERVACION DE RESIDUOS EN LA SUPERFAMILIA RAS CLAUDIA CHICA Departamento de Biologfa, Faculcad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia. SUPERFAMllIA RAs Se estirna que la superfamilia Ras contiene 60 - 100 miembros que cumplen diferentes funciones en el medio celular: transduccion de senates (Ras), regulacion del citoesque- leto (Rho), seiialamiento vesicular (Rab) y regulacion de la traduccion (EF). Estas pro- tetnas presentan una baja hornologfa de secuencia, entre 35 y 55% (Quilliam et al., 1995), perc com parten un mismo patron estructural (dominio G) relacionado a la union con GTP/GDP. La busqueda de relaciones filogeneticas entre estas secuencias apunta a comprender si sus diferencias representan fen6menos de divergencia 0 conver- gencia evolutiva. Otro tipo de estudios, cenrrados en el fenotipo proteico, buscan defi- nir el significado que los residues conservados puedan tener en la definicion de la es- rructura y la funcion de la protefna. EI dominic G mas estudiado corresponde al de la familia Ras en humanos, compuesta por tres proto-oncogenes: N-Ras, H-Ras y K-Ras. Estas son protefnas de 170 a 189 residues y 19 a 21 kDa, por 10 cual se identifican con el nombre generico de p21. Hay citosolicas y de membrana celular; las de membrana se unen a la hemicapa cirosolica de la membrana celular, gracias al motive (is-A-A-X (A = residuo alifarico, X = residue no polar) que es agregado por modificaci6n posr-tradu- ccional. La transformaci6n celular inducida por Ras es causada por su activacion pro- longada ocasionada por: - Sobre-expresi6n: debido a la concentracion limitada de las protefnas reguladoras GAP (GTPase activating protein). - Muracion puntual: . En residuos 11, TI, 59, Q1, 63 porque conllevan un aumento de la actividad GTPasa. (Aquellas subrayadas corresponden a las mutaciones que ocurren naturalmente) . . En residues 116, 119, 146, 156 porque producen una disrninucion de la afinidad por el nucleotide fosfato y un aumenro en el intercambio GDP/GTP, debido a la mayor concentracion de este ultimo en el ciroplasma. TOPOLOGIA DEL DOMINIO G EI dominio G presente en Ras esta compuesto por 6 hebras de hojas p (P) y 4 helices a (a) y los bucles (loops) que las separan (L). La sucesion de unidades de estructura secundaria es la siguienre: Pl P2 -P3 I al 1\1 \ \c1 -----. J2 t3 L4 P4 \ "to ps ~. L8 ~~6 a4 ( \ as -, \ L9 L10 LS L7 La mitad C-terminal del dominio (desde P4) presenta una sucesion de hebras p y helices a, mientras que la mitad N-terminal presenta una hoja antiparalela (P2-l3-P3). Las regiones funcionales del dominio G se distribuyen como se muestra en la Tabla 1.