580 SHORT COMMUNICATION Diabetic nephropathy: new aspects in pathogenesis and therapy Sebekova K, Heidland A Diabetická nefropatia: novšie poznatky o patogenéze a terapii Pod¾a Mogensena (1) opisujeme vo vývine diabetickej nefro- patie (DN) 5 tÆdií (tab. 1)  v jej Lasovom priebehu sœ vak ve¾kØ interindividuÆlne rozdiely. V patogenØze DN sa uplatòujœ genetickØ, hemodynamickØ a metabolickØ faktory. 1. GenetickØ faktory. DN sa vyvíja len u Lasti diabetikov, výraz- ne Lastejie v niektorých rodinÆch. RodinnÆ anamnØza (RA) hyper- tenzie a u proteinurických pacientov s diabetom I typu RA kardio- vaskulÆrnych ochorení zvyujœ riziko vzniku DN. V ostatnej meta- analýze sa nepotvrdila asociÆcia DN s polymorfizmom ACE gØnu. 2. HemodynamickØ faktory a hypertenzia. VLasnØ tÆdium DN je bez oh¾adu na typ diabetu charakterizovanØ hyperperfœziou a hy- perfiltrÆciou. Na vývine hyperfiltÆcie sa podie¾a hyperglykØmia, zvýenØ koncentrÆcie rastovØho hormónu, insulin-like growth fak- tora-1 (IGF-1), Ætrialneho nÆtriuretickØho faktora, zvýenÆ tvorba postaglandínov a angiotenzín II (AT II). PredpokladÆ sa, e in- traglomerulÆrny tlak môe by zvýený aj bez prítomnosti arte- riÆlnej hypertenzie (HT) a môe vies k poruche glomerulÆrnej bariØry a glomeruloskleróze v dôsledku poklesu klírensu plaz- matických bielkovín (2). ArteriÆlna HT zvyuje œLinky zvýLenØho tlaku v glomerulÆrnych kapilÆrach priamym prenosom z aorty. Prítomnos HT zvyuje u diabetikov riziko mortality 7-nÆsobne, v prítomnosti DN a 37-krÆt v porovnaní so zdravou populÆciou (3). HT u diabetikov II. typu Lasto predchÆdza manifestÆcii DN. 3. MetabolickØ faktory.  HyperglykØmia. In vitro vyvolÆvajœ vysokØ koncentrÆcie glu- kózy hypertrofiu tubulÆrnych a mezangiÆlnych buniek, zvýe- ním expresie transforming growth faktora β1 (TGF-β1). Hy- pertrofickœ odpoveï potencuje sœLasnÆ prítomnos rastových promótorov, ako AT II, TGF-β1, Li IGF-1.  DôleitÆ œloha sa pripisuje produktom pokroLilej glykÆcie (ad- vanced glycation end products, AGEs). AGEs modifikÆciou vznikajœ funkLne a truktœrou zmenenØ bielkoviny odolnØ pro- teoytickØmu tiepeniu. Toxicita AGEs spoLíva v ich interakcii so pecifickým receptorom, Lo vedie k uvo¾neniu reaktívnych kyslíkových radikÆlov a aktivÆcii nukleÆrneho faktora kB, s uvo¾nením cytokínov a rastových faktorov, ako TGF-β1, endotelínu 1 (ET-1), chemotaktickØho proteínu-1 pre mono- cyty, a indukovate¾nej syntÆzy NO. Stupeò hromadenia AGES v glomeruloch a tubuloch koreluje so zÆvanosou DN.  ZvýenÆ aktivita polyolovej metabolickej cesty sa prejavuje zvýením pomeru NADH/NAD + , Lo môe vies k vzniku nie- ktorých diabetických komplikÆcií.  V diabete pri hyperglykØmii, v dôsledku zvýenia pomeru NADH/NAD + , ako aj œLinkami AGEs na bunkovej œrovni sa vo zvýenej miere tvoria reaktívne radikÆly kyslíka a dochÆ- dza k ich zníenØmu vychytÆvaniu scavengerovými moleku- lami. V diabete môu vznika F2-izoprostÆny s vazokonstrik- Lnými œLinkami v obliLke nezÆvisle od cyklooxygenÆzovej cesty, vo¾nými radikÆlmi katalyzovanou peroxidÆciou lipidov.  Hromadenie extracelulÆrneho matrixu a zhrubnutie bazÆl- nej membrÆny je dôsledkom sœLasnØho zvýenia syntØzy a spomalenia degradÆcie bielkovín v obliLke (zníenØ akti- vity katepsínov, matrixových metalloproteinÆz, serínových proteÆz a zvýenØ hladiny inhibítora aktivÆtora plazminogØ- nu). K zníeniu proteolytických aktivít prispievajœ aj AGEs (4).  Vo vývine hypertrofie obliLky sa uplatòujœ rôzne rastovØ fakto- ry. K¾œLovœ œlohu mÆ TGF-β1. K up-regulÆcii jeho expresie a bioaktivity prispieva hyperglykØmia, AGEs, AT II, ET a oxi- daLný stres.  HyperglykØmia aktivuje intrarenÆlny renín-angiotenzínový sys- tØm (RAS) a plazmatickÆ renínovÆ aktivita pozitívne koreluje s koncentrÆciami HbA1c. Úlohu stimulÆcie RAS v DN dokla- dajœ výhodnØ œLinky podÆvania inhibítorov konvertujœceho enzýmu (ACEI). Abstract The authors describe the new factors (genetic, haemodynamic and metabolic) which are involved in the pathogenesis and the- rapy of diabetic nephropathy. The treatment must be based especially on strict control of glycaemia, decrease in arterial blood pressure, beneficial effect of low-protein diet, reduction of body weight and smoking prevention. The combination of the presented therapeutic procedures can slow down the prog- ression of nephropathy and approximate it to the process of natural ageing. (Short communication) Abstrakt Autori opisujœ najnovie faktory (genetickØ, hemodynamickØ a metabolickØ), ktorØ sa uplatòujœ v patogenØze a terapii diabe- tickej nefropatie. Pri lieLbe je dôleitÆ striktnÆ kontrola glykØ- mie, zníenie krvnØho tlaku, benefiLný œLinok nízko proteínovej diØty, redukcia telesnej hmotnosti a prevencia fajLenia. Kombi- nÆciou uvedených lieLebných postupov mono u diabetika s ne- fropatiou spomali progresiu obliLkovØho ochorenia na rýchlos prirodzenØho starnutia.