Production et sécrétion de l’insuline par la cellule b pancréatique Production and secretion of insulin by the pancreatic b-cell C. Magnan a , A. Ktorza b, * a Laboratoire de Physiopathologie de la Nutrition, CNRS UMR 7059 Université Paris 7, 2, place Jussieu, 75251 Paris cedex 05, France b Institut de recherches Servier (IDRS), 11, rue des Moulineaux, 92150 Suresnes, France MOTS CLÉS Métabolisme du glucose ; Exocytose ; Boucle de régulation ; Stimuli primaires ; Stimuli secondaires ; Incrétines ; Facteurs nerveux Résumé L’insuline participe au contrôle du métabolisme énergétique et, en particulier, du métabolisme du glucose. C’est la seule hormone hypoglycémiante. Sa structure a été remarquablement conservée au cours de l’évolution. Sa production et sa sécrétion par les cellules b du pancréas endocrine sont très étroitement contrôlées. La transcription du gène de l’insuline est sous le contrôle de nombreux facteurs qui agissent en trans sur la région promotrice. Le glucose est le régulateur le plus important, mais des hormones (glucagon-like peptide 1, growth hormone, leptine, prolactine...) sont aussi capables de moduler l’expression du gène de l’insuline. L’hormone définitive est d’abord synthétisée sous la forme d’une protéine de haut poids moléculaire, la pro-insuline, qui est stockée dans des microvésicules où s’amorce sa conversion en insuline. La libération de l’insuline nécessite la mise en route du processus d’exocytose des vésicules sécrétoires. Le contrôle de la sécrétion de l’hormone fait appel à une boucle élémentaire de régulation qui lie la concentration des nutriments, en premier lieu le glucose, à la sécrétion d’insuline. Des agents modulateurs, hormonaux ou nerveux se greffent sur cette boucle pour atténuer ou amplifier cette sécrétion. Le glucose est l’agent stimulant le plus puissant de la sécrétion d’insuline et il conditionne l’action de tous les autres stimuli. Son métabolisme dans la cellule b génère des cofacteurs dont notamment l’adénosine triphosphorique, à l’origine de phénomènes électriques membranaires et de mouvements ioniques aboutissant à l’entrée massive de calcium dans la cellule et à la stimulation de l’exocytose. Les facteurs modulateurs de la réponse sécrétoire au glucose agissent essentiellement via des protéi- nes Gs ou Gi (modulation de la concentration en adénosine monophosphorique cyclique) ou des protéines Gq (activation de la phospholipase C). L’adaptation du fonctionnement coordonné des cellules b aux variations de l’équilibre glycémique est un bel exemple de spécialisation d’un micro-organe au contrôle optimal à court et à long terme de l’homéo- stasie énergétique. © 2005 Elsevier SAS. Tous droits réservés. * Auteur correspondant. Adresse e-mail : alain.ktorza@fr.netgrs.com (A. Ktorza). EMC-Endocrinologie 2 (2005) 241–264 http://france.elsevier.com/direct/EMCEND/ 1762-5653/$ - see front matter © 2005 Elsevier SAS. Tous droits réservés. doi: 10.1016/j.emcend.2005.07.001