APLICAÇÃO DO FÁRMACO SS-68 NO MIÓCITO VENTRICULAR DE CAMUNDONGO: UM EXPERIMENTO “IN SILICO” Matheus L. A. Camargo 1 ; Osias B. S. Filho 1 ; Daniel G. Goroso 1 ; Robson R. Silva 1 1 Núcleo de Pesquisas Tecnológicas (NPT), Universidade de Mogi das Cruzes (UMC), Mogi das Cruzes-SP INTRODUÇÃO O uso de antiarrítmicos pode influenciar em mecanismos eletrofisiológicos fundamentais da célula cardíaca, como por exemplo o Potencial de Ação (P.A.). Nesse contexto os modelos matemáticos de célula cardíaca visam predizer os efeitos desses fármacos utilizando formulações específicas para o bloqueio de canais iônicos [1]. Dado o exposto anterior, este trabalho tem por objetivo simular o efeito do fármaco SS-68 no miócito ventricular de camundongo, utilizando o modelo de Bondarenko et al. (2013) [2]. MATERIAIS E MÉTODOS A metodologia utilizada é ilustrada a seguir: Figura 1. Metodologia aplicada ao desenvolvimento do trabalho. RESULTADOS O fármaco SS-68 atua principalmente na corrente de Ca 2+ do Tipo L. O modelo utilizado para a aplicação desse fármaco tem a seguinte formulação [1]:   =   ( + (    )  ) Sendo G CaL a condutância máxima do canal, C a concentração do fármaco, IC 50 a concentração correspondente a uma inibição de 50% e n o coeficiente de Hill. Após essa implementação no modelo de Bondarenko et al. (2013) [2], a corrente de Ca 2+ do Tipo L passa a ser descrita da seguinte forma:   =  . . ( −   ) DISCUSSÃO Após realizadas as simulações, foram obtidos gráficos do transiente de Ca 2+ (Figura 2A) e da força de contração (Figura 2B) que confirmaram características antiarrítmicas do fármaco. Figura 2. Controle vs fármaco: A) transiente de Ca 2+ ; B) força de contração. Proc. 2016/18422 - 7 Modelo de Bondarenko et al. (2013) Modelo para aplicação de fármacos baseado em IC50 Simulações Fármaco SS-68 Concentração: 1M IC50:1.84 M Corrente de Ca 2+ do Tipo L Potencial de Ação Transiente de Ca 2+ Força de Contração CONTROLE TESTE Estudo dos modelos matemáticos para miócito ventricular de camundongo Estudo dos modelos matemáticos para aplicação de fármacos Quando comparamos o controle com o teste, a redução do valor de pico do transiente de Ca 2+ foi de 26.81% enquanto o da força de contração 63.45%. Os períodos de ocorrência (t pico ) de ambos tiveram atraso. Não foram observadas mudanças significativas no P.A., o que evidencia que o fármaco pode induzir o efeito antiarrítmico sem o risco de Síndrome do QT Longo [1]. REFERÊNCIAS [1] S. K. Bogus et al., “Effects of a new antiarrhythmic drug SS-68 on electrical activity in working atrial and ventricular myocardium of mouse and their ionic mechanisms,” J. Pharmacol. Sci., vol. 128, no. 4, pp. 202–207, 2015. [2] Mullins PD, Bondarenko VE. A mathematical model of the mouse ventricular myocyte contraction. PLoS One. 2013;8(5):e63141. Published 2013 May 9. doi:10.1371/journal.pone.0063141. A B Tabela 1. Efeitos do fármaco SS-68. [Ca 2+ ] máx , F máx , Δ[Ca 2+ ] e ΔF são os picos e amplitudes, respectivamente, do transiente de Ca 2+ e força de contração. t pico é tempo para pico e t 1/2 o tempo para metade do pico.