ORIGINAL ARTICLE Protection of neonatal macaques against experimental SHIV infection by human neutralizing monoclonal antibodies R.M. Ruprecht 1,2 *, R. Hofmann-Lehmann 1,2 , B.A. Smith-Franklin 1,2 , R.A. Rasmussen 1,2 , V. Liska 1,2 , J. Vlasak 1 , W. Xu 1,2 , T.W. Baba 1,2,3 , A.L. Chenine 1,2 , L.A. Cavacini 2,4 , M.R. Posner 1,2,4 , H. Katinger 5 , G. Stiegler 5 , B.J. Bernacky 6 , T.A. Rizvi 6 , R. Schmidt 6 , L.R. Hill 6 , M.E. Keeling 6 , D.C. Montefiori 7 , H.M. McClure 8 1 Dana-Farber Cancer Institute, 44, Binney Street, Boston, MA 02115-6084, United States ; 2 Harvard Medical School, Boston, MA 02115, United States ; 3 Tufts University School of Medicine, Division of Newborn Medicine, Department of Pediatrics, 750 Washington Street, Boston, MA 02111, United States ; 4 Beth Israel Deaconess Medical Center, 21-27 Burlington Avenue, Room 556, P.O. Box 15709, Boston, MA 02215, United States ; 5 Institute of Applied Microbiology, Muthgase 18 B, A-1190 Vienna, Austria ; 6 University of Texas MD Anderson Cancer Center, Science Park, Department of Veterinary Sciences, 650 Cool Water Drive, Bastrop, TX 78602-6621, United States ; 7 Duke University Medical Center, Department of Surgery, Box 2926, Durham, NC 27710, United States ; 8 Yerkes Regional Primate Research Center, Emory University, 954 Gatewood Road NE, Atlanta, GA 30329-4208, United States Résumé – Protection de l’infection expérimentale SHIV chez les macaques nouveau-nés par des anticorps humains neutralisants. Le traitement pré- et postnatal par une triple combinaison d’anticorps humains monoclonaux neutralisants a protégé tous les macaques nouveau-nés inoculés oralement par SHIV-vpu + , un virus chimère humain-simien codant pour le gène de l’enveloppe d’une souche HIV de laboratoire. Ces anticorps sont dirigés contre le site de fixation à CD4, contre un épitope conservé de la gp120, glycosylation-dépendant, ou contre un épitope linéaire de la gp41. Cette combinaison, synergique in vitro, neutralise VIH primaire complètement. Nous avons realisé l’infection orale par SHIV89.6P, provenant d’un virus chimère codant pour le gène de l’enveloppe du virus primaire HIV89.6 et devenu pathogène après passage dans des macaques. Seul, le traitement postnatal par trois anticorps monoclonaux a été utilisé. Un nouveau-né traité sur quatre était protégé. Les autres animaux traités montraient une charge virale faible, comparée aux contrôles non traités. Deux des animaux traités avaient des taux de cellules T normaux; ceux des animaux contrôles diminuaient deux semaines après l’infection. En conclusion, la combinaison des anticorps monoclonaux a protégé les animaux nouveau-nés. Il est possible que l’administration passive synergique d’anticorps humains puisse jouer un rôle dans la prévention de la transmission maternelle de VIH lors de la délivrance ou par allaitement. Parce que l’immunisation passive permet de determiner ce qui est essentiel pour la protection immunitaire, nous concluons que les épitopes reconnus par les anticorps que nous avons utilisés sont importants pour le développement d’un vaccin contre le sida. Des expériences futures nous permettront d’identifier d’autres épitopes conservés importants. © 2001 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS *Correspondence and reprints. E-mail address: ruth_ruprecht@dfci.harvard.edu (R.M. Ruprecht). Transfus Clin Biol 2001 ; 8 : 350-8 © 2001 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés S1246782001001872/FLA