99 ISSN 0326-2383 Acta Farm. Bonaerense 21 (2): 99-106 (2002) Recibido el 25 de octubre de 2001 Aceptado el 9 de febrero de 2002 Trabajos originales PALAVRAS CHAVE: Diclofenaco, Estabilidade, Nanocápsulas, Nanoesferas, Nanopartículas poliméricas. KEY WORDS: Diclofenac, Nanocapsules, Nanospheres, Polymeric Nanoparticles, Stability. * Autor a quem a correspondência deverá ser enviada: E-mail: nanoc@farmacia.ufrgs.br Caracterização e Estudo de Estabilidade de Suspensões de Nanocápsulas e de Nanoesferas Poliméricas Contendo Diclofenaco Scheila REZENDE SCHAFFAZICK 1 , Adriana RAFFIN POHLMANN 2 , Liane de LUCCA FREITAS 3 & Sílvia STANISÇUASKI GUTERRES 1 * 1 Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga 2752, Porto Alegre 90610-000, RS, Brasil. 2 Departamento de Química Orgânica e 3 Departamento de Química Inorgânica, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Av. Bento Gonçalves, 9500 Porto Alegre 91501-970, RS, Brasil. RESUMO. Diclofenaco foi associado a nanocápsulas e a nanoesferas, preparadas através do método de na- noprecipitação, utilizando poli(ε-caprolactona) (PCL) ou Eudragit S90® (EUD) como polímeros. As sus- pensões obtidas foram caracterizadas mediante a determinação do diâmetro médio particular, da taxa de associação do diclofenaco às partículas e da estabilidade à temperatura ambiente, considerando-se o teor total do fármaco e o pH como parâmetros de avaliação. Estudos de sorção/dissolução de filmes dos políme- ros utilizados foram realizados através da imersão em água e nos óleos (Miglyol 810® e benzoato de benzi- la) empregados para a preparação das nanocápsulas. Para todas as formulações, foi verificada uma dimi- nuição do pH e do teor de diclofenaco em função do tempo de armazenamento. SUMMARY. “Characterization and Stability Evaluation of Diclofenac-loaded Polymeric Nanocapsules and Nanospehres”. Nanocapsules or nanospheres containing diclofenac (DIC) were prepared by nanoprecipitation of pre-formed polymers, using poly(ε-caprolactone) (PCL) or Eudragit S90® (EUD) as polymers. The mean parti- cle size and the drug loading rate of each suspension were determined, as well as the stability study at room tem- perature was carried out measuring the total of DIC and the pH of the suspensions. Dissolution/sorption experi- ments of the polymeric films were carried out with water and the oils (Miglyol 810® and benzyl benzoate) used as core of the nanocapsules. The results showed that pH and diclofenac content decreased as a function of time. INTRODUÇÃO O desenvolvimento de formulações que per- mitam a liberação controlada de fármacos em sí- tios específicos, visando a diminuição de efeitos tóxicos e/ou aumento do índice terapêutico, tem recebido grande atenção nos últimos anos. Para este fim, nanopartículas (nanocápsulas e nanoesferas) constituídas de polímeros biode- gradáveis têm recebido especial atenção nas úl- timas décadas. Nanocápsulas e nanoesferas poli- méricas são sistemas carreadores submicrométri- cos de fármacos, apresentando diâmetro na or- dem de nanômetros (cerca de 10 a 1000 nm), as quais diferem entre si quanto à organização morfológica e estrutural do polímero e pela pre- sença ou ausência de uma fase oleosa na com- posição. As nanoesferas podem ser definidas como sistemas nanoparticulados de caráter ma- tricial, constituídas por uma rede polimérica, en- quanto as nanocápsulas são formadas por um invólucro polimérico disposto ao redor de um núcleo oleoso 1-6 . No caso das nanocápsulas, é fundamental que tanto o óleo quanto a água se- jam não-solventes para o polímero 4 . Estes sistemas coloidais poliméricos têm sido propostos como vetores de fármacos no sentido de modificar a sua farmacocinética, incluindo al- teração no seu perfil de distribuição tissular, po- dendo ainda aumentar a biodisponibilidade de muitas substâncias ativas 1 . Desta forma, existem inúmeras áreas promissoras para o emprego de nanopartículas, tais como a vetorização de fár- macos anticancerígenos 3,7 , antibióticos 3,8,9 , de fármacos de origem peptídica ou protéica 3,10 , de oligonucleotídeos 11 e de fármacos para uso oftálmico 12,13 .