_Resumo As Doenças Lisossomais de Sobrecarga (DLSs) são um conjunto de patologias raras, crónicas, multissistémicas com modo de apresentação e gravidade muito variáveis. No seu conjunto afetam aproximadamente 1:5000 nados vivos e são causadas pela acumulação de metabolitos não degradados no interior do lisossoma. As esfingolipidoses são o grupo de DLS com maior prevalência e incluem a doença de Gaucher, a doença de Fabry e a doença de Niemann-Pick. Por vezes, parte do produto primário de acumulação, através de uma reação de desacilação, é convertido na respetiva base esfingoide, que se encontra bastante elevada em casos de patologia. Em alguns doentes, estes compostos já se encontram aumentados, mesmo antes do aparecimento dos primeiros sintomas. Os tratamentos disponíveis para estas patologias (terapia de substituição enzimática, terapia de redução de substrato de chaperones farmacológi- cos) conduzem a um decréscimo da concentração destas bases esfingoi- des, tornando o doseamento destes compostos útil também para aferir a eficácia da terapêutica utilizada. Pela primeira vez em Portugal, é disponibilizado o estudo destes biomarcadores para as DLSs, através da tecnologia de espectrometria de massa em tandem (MS/MS). Os auto- res apresentam os resultados obtidos do doseamento destes lisolípidos em diferentes doentes de DLSs, com a clara demonstração da especifici- dade destes biomarcadores, permitindo um diagnóstico atempado, um melhor conhecimento da evolução da doença e monitorização da eficácia do respetivo tratamento. _ Abstract More than 50 inherited lysosomal storage disorders (LSDs) are presently known. They are a group of rare, multisystemic diseases with a variable presentation. Most are the result of an impairment of a catabolic enzy- me, leading to the accumulation of the corresponding specific substra- te(s) and subsequent pathology. LSDs are individually rare diseases, but as group they affect about 1 in 5,000 live births. The sphingolipidoses are due to deficiencies in the enzymes needed for lysosomal degrada- tion of sphingolipid substrates and constitute the most prevalent group, where Gaucher, Fabry and Niemann-Pick diseases are included. In these disorders, the primary product of storage is deacylated into the respec- tive sphingoid bases. In some cases, these products are already increa- sed before the appearance of the first symptoms making them important for an early diagnosis. The available treatments for these pathologies can lead to the decrease of these sphingoid bases, raising the possibili- ty of using them for treatment follow-up. For the first time in Portugal, it is available the study of several biomarkers for LSDs, through the tech- nology of liquid chromatography coupled with tandem mass spectrome- try (LC/MS/MS). The authors present the results of the measurement of these sphingoid bases in several LSD patients, showing a clear specifi- city of these biomarkers, allowing an early diagnosis, a better knowled- ge of the natural history of the disease and a evaluation of the efficacy of the treatment. _Introdução As doenças hereditárias do metabolismo, são um conjunto de patologias de origem genética, em que ocorrem altera- ções na correta degradação ou síntese de certos metabo- litos celulares. Embora individualmente raras, globalmente são um grupo bastante grande e heterogéneo, responsá- vel por uma morbilidade e mortalidade significativas (1) . As doenças Lisossomais de Sobrecarga (DLSs), um importante grupo das doenças hereditárias do metabolismo, são patolo- gias crónicas, multissistémicas, com modo de apresentação e gravidade muito variáveis. No seu conjunto afetam aproxi- madamente 1:5000 nados-vivos e são causadas pela acumu- lação de produtos não degradados no interior do lisossoma, consequência de distintas deficiências enzimáticas (2) . As esfingolipidoses são o grupo de DLS com maior prevalên- cia e incluem a doença de Gaucher, a doença de Fabry e a doença de Niemann-Pick (2,3) . Na doença de Gaucher, ocor- re a acumulação de glucosilceramida devido à deficiência _ Biomarcadores nas doenças lisossomais de sobrecarga: o que são e o que nos dizem? Biomarkers in lysosomal storage disorders: what do they tell us? Paulo Gaspar 1 , Hugo Rocha 1 , Raquel Neiva 1 , Olga Azevedo 2 , Tabita Maia 3 , Patrício Aguiar 4 , Teresa Cardoso 5 , Paulo Chaves 5 , Sandra Alves 6 , Laura Vilarinho 1,6 laura.vilarinho@insa.min-saude.pt (1) Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética. Departamento de Genética Humana, Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, Porto, Portugal (2) Departamento de Cardiologia. Centro de Referência em Doenças Lisossomais de Sobrecarga, Hospital Senhora da Oliveira, Guimarães, Portugal (3) Departamento de Hematologia Clínica, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal (4) Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo, Centro Hospitalar e Universitário de Lisboa Norte, Lisboa, Portugal (5) Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo, Centro Hospitalar Universitário do S. João, Porto, Portugal (6) Unidade de Investigação e Desenvolvimento. Departamento de Genética Humana, Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, Porto, Portugal artigos breves_ n. 12 59 26 número 2020 Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP Doutor Ricardo Jorge Nacional de Saúde _ Instituto Observações_ Boletim Epidemiológico www.insa.pt _Bases genéticas das doenças