Cell Transplantation, Vol. 5, No. 2, pp. 327-337, 1996  Copyright © 1996 Elsevier Science Inc.  Printed in the USA. All rights reserved  0890-263-6897/96 $15.00 + .00  0963-6897(95)02035-7  Original Contribution CLINICAL STUDY OF FETAL MESENCEPHALIC INTRACEREBRAL TRANSPLANTS  FOR THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE  OLEG V. KOPYOV,*' 1  DEANE "SKIP" JACQUES,* ABRAHAM LIEBERMAN,! CHRISTOPHER M. DUMA,* AND  ROBERT L. ROGERS*  *Neurosciences Institute, Good Samaritan Hospital, Los Angeles, CA 90017 USA and tBarrow Neurological Institute, Phoenix, AZ USA  • Abstract — This study reports our findings from 22 pa- tients (ages ranging from 42 to 73 yr; mean = 55.2) with  recalcitrant idiopathic Parkinson's disease (PD) who re- ceived implants of fetal ventral mesencephalic tissue using  an MRI-guided stereotactic procedure and who have been  followed for at least 6 mo postoperatively, employing the  guidelines established by the Core Assessment Program for  Intracerebral Transplantations. Evaluations were video- taped and were performed both on and off levodopa medi- cations. To date, we have seven patients with 24 mo, three  with 18 mo, three with 12 mo, and nine with 6 mo of post- surgical assessments. Comparing surgical outcomes to lev- els prior to fetal transplants we found: 1) mean levodopa  levels were reduced 46% at 6 mo, 12% at 12 mo, 20% at 18  mo, and 54% at 24 mo; 2) Unified Parkinson's Disease  Rating Scale (UPDRS) scores with patients on levodopa  were improved by an average of 38% (6 mo), 50.2% (12  mo), 69.3% (18 mo), and 73.9% (24 mo), while off medica- tion scores showed reductions ranging from 24.7% at 6 mo  to 55.1% at 24 mo. Other measures, including Hoehn-Yahr  staging, Activities of Daily Living, and dyskinesia rating  scales, were also significantly improved following fetal  transplants. Timed motor tasks (finger dexterity, supina- tion-pronation, foot tapping, and Stand-Walk-Sit) perfor- mance also demonstrated highly significant improvements.  Patient's self-rating scores indicated that the patients typi- cally perceived substantial improvements in their condi- tion. However, substantial variability in the improvements  following surgery still persists and range from nominal im- provements in performance to significant changes that can  be classified as altering the overall lifestyle of the patients.  To date, 4 of the 22 subjects were considered by the phy- sicians to be nonresponders; that is, there were no clinically  relevant improvements in these patients' conditions.  • Keywords — Fetal transplantation; Parkinson's disease.  INTRODUCTION  Recent evidence from both animal and preliminary hu- man clinical studies has indicated that neural transplan- tation of ventral mesencephalic fetal tissue offers prom- ise of ameliorating the symptomatology of Parkinson's  disease (PD), especially among patients who are refrac- tory to pharmacological treatment. A large number o f P D  patients who have been on levodopa therapy for ex- tended periods of time eventually show reduced respon- siveness to drug interventions and develop severe dis- abling symptoms. PD has received a majority of the  attention of neurotransplantation programs because of  the strong relationship of this disease to the single neu- rotransmitter dopamine (DA). Early histological studies  were able to demonstrate a loss of DA-producing cells in  the pars compacta of the substantia nigra among PD  patients (11). This finding, combined with substantial  evidence that pharmacological replacement of DA re- sulted in substantially reduced somatic anomalies in both  human PD patients and animal models, (3,8,9), suggests  that intracerebral replacement of DA-secreting cells has  the potential to benefit these patients.  Clinical studies in humans of fetal tissue transplants  have been less consistent and have often reported short- term results among small groups of subjects. Several  early reports between 1987 and 1991 indicated that some  level of recovery was measurable in most patients, but  therapeutic value regarding the degree of recovery was  questionable (13,15,17). However, three recent reports  published in the same issue of the New England Journal ACCEPTED 10/13/95. Good Samaritan Hospital, 637 South Lucas Avenue, Suite  'Correspondence should be addressed to Oleg Kopyov, #501, Los Angeles, CA 90017-2395.  Ph.D., M.D., Neurotransplantation, Neurosciences Institute,  327