Bobi Royan dkk Studi Kuantum Farmakologi Kimia FMIPA Unmul STUDI KUANTUM FARMAKOLOGI SENYAWA TURUNAN SULFONAMIDA 2,4 DIAMINO 6 QUINAZOLINE SEBAGAI ANTIMALARIA DENGAN MENGGUNAKAN METODE AB INITIO Bobi Royan Alfadlil, Saibun Sitorus dan Rahmat Gunawan Program Studi Kimia FMIPA Universitas Mulawarman Jalan Barong Tongkok No. 4 Kampus Gunung Kelua Samarinda, 75123 ABSTRAK Telah diterapkan metode berbasis Ab-Initio dalam suatu analisa QSAR (Quantum Structure Activity Relationship) untuk dapat membuktikan dimana letak pusat aktif senyawa sulfonamida yang telah diketahui nilai persen aktivitasnya secara eksperimen laboratorium. Terdapat tiga tahapan komputasi dalam penelitian ini. Pertama, komputasi struktur elektron semua senyawa yang terlibat dalam 16 substiuen senyawa beserta nilai R dari masing-masing senyawa dalamrangka memperoleh struktur optimum serta nila momen dwikutub dan muatan bersih senyawa-senyawa tersebut. Kedua, teknik analisa data dengan pembuatan model kuantum farmakologi dari kombinasi variabel atom-atom yang selalu terdapat pada 16 senyawa tersebut. Ketiga, analisa regresi multilinear dengan menggunakan beberapa parameter statistik seperti koefisien korelasi (r dan r 2 ) dan standar estimasi (SE). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa metode Ab-Initio berhasil membuktikan daerah pusat aktif senyawa sulfonamida dengan n= 16, R= 0,99, dan nilai SE= 0,08 menunjukkan hubungan kuantitatif yang nyata terhadap antiplasmodial dengan model persamaan terbaik sebagai berikut : log A = 13,10(±0,04)qC1 – 193,21qC2 + 95,47C3 – 63,18qC4 – 2,54qC5 +151,38qC6 + 9,33(±0,02)qC7 + 30,32(±0,02)qC8 – 2,91qO1 – 0,04(±0,66)qO2 +72,37(±0,03)qN1 – 108,91(±0,03)qN1 + 2,96qS + 1,01(±0,04)µ Kata kunci: Sulfonamida, Antimalaria, Qsar, Regressi, Ab-Initio A. PENDAHULUAN Metode Ab Initio telah banyak di aplikasikan pada persoalan organik terutama untuk dapat mengetahui parameter sifat kimia suatu senyawa. Satu diantaranya ialah pemanfaatan analisa hubungan struktur kimia dengan aktivitas farmakologis ini adalah untuk desain dan pengembangan senyawa obat antimalaria. Melihat kondisi saat ini yang begitu krisis terhadap kebutuhan obat antimalaria di lingkungan endemik, seiring semakin bertambahnya resistensi plasmodium maka dibutuhkan pengembangan obat antimalaria yang dapat mengatasi resistensi terhadap semua jenis plasmodium. Resistensi obat pada malaria dikarenakan adanya parasit yang masih tetap hidup ataupun mengadakan multiplikasi walaupun penderita mendapat pengobatan antimalaria. Sulfonamida merupakan satu dari beberapa kelompok obat antimalaria dari golongan antibakteri, senyawa sulfonamida tergolong ampuh dalam mencegah perkembangan plasmodium malaria dalam metabolisme tubuh suatu organisme, senyawa ini bekerja berdasarkan antagonisme saingan (kompetitif). Melihat begitu besarnya peran aktivitas antimalaria dalam mengatasi resistensi plasmodium malaria, maka perlu dilakukannya riset tentang analisa 16 substituen aktivitas struktur turunan sulfonamida 2.4 diamino 6 quinazoline sebagai senyawa obat antimalaria melalui studi kuantum farmakologi dengan menggunakan metode Ab Initio yang bertujuan untuk memperoleh nilai aktivitas farmakologi terbaik dengan keakuratan perhitungan metode yang digunakan. B. METODOLOGI PENELITIAN 2.1. Analisa Struktur Elektronik Terlebih dahulu di buat struktur senyawa 3D pada 16 substituen senyawa yang kemudian dilakukan optimisasi untuk memperoleh konformasi struktur terbaik dengan menggunakan Avogadro, setelah itu dilakukan input optimisasi dengan menggunakan himpunan basis STO-3G, maksimum iterasi 200, dengan 300 tahap pengulangan untuk tiap struktur. 2.2. Membuat Model Kuantum Farmakologi Selanjutnya dibuat kombinasi variabel model persamaan kuantum farmakologi dari muatan bersih atom dan momen dwikutub yang dipilih untuk mendapatkan rekapitulasi struktur elektronik adalah atom-atom yang selalu terdapat pada ke-16 senyawa yaitu atom C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, N1, N2, O1, O2 dan S1. 2.3. Analisis Regresi Multilinear Analisa regresi multilinear dilakukan dengan menggunakan program GNU PSPP, data yang disajikan pada tabel meliputi data aktivitas dari 16 senyawa 2.4 diamino-6-quinazoline sebagai variabel tak bebas serta muatan atom dan momen dipol sebagai variabel bebas. Kimia FMIPA Unmul 64 brought to you by CORE View metadata, citation and similar papers at core.ac.uk provided by Jurnal Online KIMIA FMIPA (Fakultas Matematika & Ilmu Pengetahuan Alam), Universitas...