78 e Congrès de médecine interne – Grenoble du 12 au 14 décembre 2018 / La Revue de médecine interne 39 (2018) A23–A102 A97 Fig. 1 Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.10.372 CO119 L’infection à Clostridium difﬁcile comme déclencheur de crise de ﬁèvre méditerranéenne familiale chez l’homme : étude clinique et physiopathologique S. Georgin Lavialle 1,* , F. Awad 2 , E. Assrawi 2 , S. Galmiche 1 , A. Fayand 1 , F. Rodrigues 1 , C. Louvrier 3 , I. Giurgea 3 , S. Amselem 3 , H. Sokol 4 , G. Grateau 1 , S. Karabina 2 1 Médecine interne et centre de référence des maladies auto inﬂammatoires (ceremaia), hôpital Tenon, Paris 2 Inserm umr 933, hôpital Trousseau, Paris 3 Laboratoire de génétique, hôpital Trousseau, Paris 4 Gastroentérologie, hôpital Saint-Antoine, Paris * Auteur correspondant. Adresse e-mail : s.georgin.lavialle@gmail.com (S. Georgin Lavialle) Introduction La ﬁèvre méditerranéenne familiale (FMF), est la maladie auto inﬂammatoire monogénique la plus fréquente carac- térisée par des accès récurrents de douleurs abdominales fébriles. Elle est associée à des mutations du gène MEFV codant la pro- téine pyrine. Le Clostridium difﬁcile est une bactérie anaérobie à Gram positif, productrice de toxines et sporulée, responsable de colites, entraînant diarrhée, ﬁèvre, douleur abdominale et syn- drome inﬂammatoire. Le diagnostic de l’infection à Clostridium difﬁcile (CDI) est un déﬁ, en particulier chez les patients atteints de maladies chroniques affectant le tractus gastro-intestinal telles que les maladies inﬂammatoires intestinales. Le CDI peut imiter une crise de FMF notamment parce que la diarrhée est observée chez les patients FMF traités par la colchicine. Des travaux récents ont montré que la toxine B de C. difﬁcile (TcdB) est spéciﬁquement capable d’activer l’inﬂammasome pyrine conduisant à la produc- tion d’IL-1 actif et théoriquement d’induire une crise de FMF bien que ce phénomène n’ait pas encore été démontré chez l’homme. Patients et méthodes Nous décrivons ici cinq patients atteints de FMF qui ont développé une crise de FMF non contrôlée avec douleur abdominale et diarrhée attribuable à une infection à C. difﬁcile. Nous avons testé l’activation in vitro de la pyrine par TcdB chez 2 de ces patients. Le traitement du CDI a conduit à un contrôle de l’attaque du FMF montrant pour la première fois chez l’homme le rôle du C. difﬁcile dans le déclenchement de l’attaque du FMF. Résultats Cinq patients ont été inclus dans cette étude avec un âge médian de 38 ans au moment du diagnostic CDI. Tous avaient une histoire typique de FMF et étaient homozygotes pour la mutation M694 V ou M694 I. Sous traitement à long terme à la colchicine avec une bonne observance, ils présentaient des douleurs abdominales, de la ﬁèvre et de la diarrhée, qui évoquent les premiers symptômes d’une crise de FMF. L’augmentation de la posologie de la colchi- cine n’était pas possible car les patients avaient déjà une diarrhée sévère et ils ne pouvaient la tolérer. Une patiente est décédée de l’infection ; 3 ont guéri sous antibiothérapie. En raison d’IDC récur- rentes, une patiente a ﬁnalement subi une transplantation de micro biote fécal d’un donneur non méditerranéen en bonne santé qui a traité avec succès l’infection à C. difﬁcile. Les bio marqueurs inﬂammatoires CRP et SAA étaient élevés pen- dant l’IDC et normalisés après l’IDC (à l’exception de la patiente décédée de cette infection), ce qui indique que le traitement efﬁcace de l’IDC a mis ﬁn à l’inﬂammation et aux crises du FMF. La sécrétion d’IL-1  dans des conditions basales (sans stimula- tion) était plus élevée dans les monocytes des patients que chez les témoins sains ou les patients FMF sans CDI. Après stimulation avec des cellules TcdB provenant de patients atteints de FMF, les taux de sécrétion étaient plus élevés que la moyenne des témoins. Conclusion Cette complication infectieuse doit être prise en considération lorsqu’un patient avec une FMF précédemment bien contrôlé sous traitement par colchicine au long cours devient inﬂammatoire. Ces patients ne devraient pas être considérés comme résistants à la colchicine et ne devraient pas recevoir de biothérapies telles que l’anti-interleukine 1 dans ce contexte d’infection non contrôlée car si une infection à C. difﬁcile est pré- sente, le traitement anti il-1 ne sera pas efﬁcace car la toxine sera toujours présente et stimulera en permanence la pyrine. Pour le reste des patients testés après un traitement réussi de leur infection, leur FMF a été contrôlée par la posologie habituelle de colchicine comme avant l’infection (1 ou 2 mg/jour). Nos résultats suggèrent que la colite à C. difﬁcile chez les patients atteints de FMF entraîne une exacerbation de la FMF due à une activation incontrôlée de la pyrine par les toxines du clostridium. Ces patients qui peuvent être pris à tort pour être résistants à la colchicine en raison de la similitude des phénotypes cli- niques peuvent bénéﬁcier, dès conﬁrmation de l’infection, soit d’antibiothérapie, soit de transplantation fécale aﬁn de normaliser l’inﬂammation périphérique et stabiliser le FMF. Par ailleurs, les cli- niciens devraient suivre attentivement les patients atteints de FMF traités aux antibiotiques aﬁn de s’assurer qu’ils ne développent pas d’infection à CDC. Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Pour en savoir plus Gao W, Yang J, Liu W, Wang Y, Shao F. Site-speciﬁc phosphorylation and microtubule dynamics control Pyrin inﬂammasome activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 16 août 2016;113(33):E4857–4866. Xu H, Yang J, Gao W, Li L, Li P, Zhang L, et al. Innate immune sensing of bacterial modiﬁcations of Rho GTPases by the Pyrin inﬂamma- some. Nature. 11 sept 2014;513(7517):237–41. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.10.373 CO120 La ﬁèvre méditerranéenne familiale et l’amylose AA s’accompagnent d’une dysbiose : étude transversale sur 60 patients S. Deshayes 1,* , S. Fellahi 2 , J.P. Bastard 2 , J.M. Launay 3 , J. Callebert 3 , T. Fraisse 4 , D. Buob 5 , J.J. Boffa 6 , A. Aouba 1 , G. Grateau 4 , H. Sokol 7 , S. Georgin-Lavialle 4 , Groupe d’étude sur l’amylose AA 1 Service de médecine interne, CHU de Caen, Caen 2 Service de biochimie, hôpital Tenon, Paris 3 Service de biochimie, hôpital Lariboisière, Paris 4 Service de médecine interne, hôpital Tenon, Paris 5 Service d’anatomie pathologique, hôpital Tenon, Paris 6 Service de néphrologie et dialyse, hôpital Tenon, Paris