415 Renc. Rech. Ruminants, 2008, 15 Tremblante caprine : polymorphismes du gène PRNP de l’hôte et résistance à l’infection en races Alpine et Saanen BARILLET F. (1), CAILLAT H. (1), MARIAT D. (2), AMIGUES Y. (3), BABILLIOT J.M. (3), FOUCRAS R. (3), BOUVIER F. (4), LACROUX C. (5), SCHELCHER F. (5), CHARTIER C. (6), ANDREOLETTI O. (5), PERRIN-CHAUVINEAU C. (6), CORBIERE F. (5) (1) INRA - UR 631 - SAGA - BP 52627 - 31326 Castanet-Tolosan Cedex - France (2) INRA - UR 339 - LGBC - 78252 Jouy-en-Josas Cedex - France (3) GIE Labogena - domaine de Vilvert - 78352 Jouy-en-Josas Cedex - France (4) INRA - UE 332 - Domaine expérimental de Bourges - 18390 Osmoy - France (5) INRA - UMR 1225 - interactions hôtes agents pathogènes - ENVT - 23 chemin des Capelles - 31076 Toulouse Cedex - France (6) AFSSA-Niort - laboratoire d’études et de recherches caprines - BP 3081 - 79012 Niort Cedex - France RESUME - En ovins, la susceptibilité aux encéphalopathies spongiformes transmissibles est principalement influencée par le polymorphisme du gène PRNP, un haut degré de résistance à la tremblante classique étant associé à l’allèle A 136 R 154 R 171 . En caprins, les données relatives à l’association du polymorphisme du gène PRNP et de la résistance à la tremblante sont beaucoup moins nombreuses. Dans le cadre d’un programme de recherche français, nous avons séquencé la partie codante (exon 3) du gène PRNP de quatre cent quatre boucs d’insémination artificielle afin d’explorer le polymorphisme de ce gène en races Alpine et Saanen.Nous avons identifié six mutations responsables d’un changement d’acide aminé aux codons 127, 142, 154, 211, 222 et 240. Toutefois seuls sept haplotypes sont détectés : quatre (GIH 154 RQS, GIRQ 211 QS, GIRRK 222 S, GIRRQP 240 ) dérivant de l’allèle sauvage (G 127 I 142 R 154 R 211 Q 222 S 240 ) par une mutation à un seul codon, les deux derniers allèles (S 127 IRRQP 240 , GM 142 RRQP 240 ) résultant d’une double mutation. Une étude cas-témoin a ensuite été conduite, toujours fondée sur le séquençage de l’exon 3, dans un élevage Alpin-Saanen présentant une prévalence élevée de la tremblante (quatre-vingt-dix cas pour cent soixante-quinze témoins). Les mutations aux codons 142 (I/M), 154 (R/H), 211 (R/Q) et 222 (Q/K) confèrent un degré significatif de protection contre la tremblante classique. Comparés au génotype de référence homozygote sauvage I1 42 R 154 R 211 Q 222 /IRRQ, les cas de tremblante sont significativement moins nombreux chez les caprins hétérozygotes M 142 RRQ/IRRQ, IRQ 211 Q/IRRQ, et IRRK 222 /IRRQ (Odds ratio (OR) = 0,283, p = 0,0084, OR = 0,133, p < 0,0001, et OR = 0,048, p < 0,0001 respectivement). Une deuxième analyse cas-témoin a été réalisée dans quatre autres élevages fortement atteints (cent soixante-neuf cas de tremblante et six cent quatre-vingt-quatorze témoins). Les caprins de ces quatre élevages ont été génotypés aux codons 142, 154, 211, 222 et 240 par une technique de capture des séquences d’intérêt (snapshot). Cette deuxième analyse confirme l’influence des allèles mutés M 142 RRQ, IRQ 211 Q, et IRRK 222 pour accroitre significativement, dans cet ordre, la résistance à la tremblante classique. D’autre part, des résultats français et étrangers (non présentés ici) suggèrent que l’allèle muté IH 154 RQ est partiellement protecteur vis-à-vis de la tremblante classique, mais confère aussi une sensibilité à la tremblante atypique en caprins comme déjà démontré en ovins. En considérant que l’allèle IRRQ en caprins est équivalent à l’allèle ARQ en ovins, il apparaît que les odds ratio des caprins hétérozygotes IRRK 222 /IRRQ, comparativement aux caprins IRRQ/IRRQ, sont du même ordre de grandeur que ceux estimés en ovins pour les hétérozygotes ARR/ARQ comparés aux homozygotes ARQ/ARQ. Cependant les fréquences observées des allèles mutés en caprins (0,5 % à 18,5 %) sont faibles, limitant les possibilités d’évaluer, en contaminations naturelles, d’éventuels effets de dominance entre allèles. En absence de caprins homozygotes mutés dans notre échantillon, la comparaison entre l’allèle IRRK en caprins et l’allèle ARR en ovins nécessite des données complémentaires. Ainsi des études sont en cours fondées sur des contaminations expérimentales de caprins hétérozygotes et homozygotes mutés au gène PRNP, afin d’étudier à la fois la résistance à la tremblante classique et à la BSE. Scrapie in goats : polymorphisms of the caprine PrP gene and resistance to disease in Alpine and Saanen breeds BARILLET F. (1), CAILLAT H. (1), MARIAT D. (2), AMIGUES Y. (3), BABILLIOT J.M. (3), FOUCRAS R. (3), BOUVIER F. (4), LACROUX C. (5), SCHELCHER F. (5), CHARTIER C. (6), ANDREOLETTI O. (5), PERRIN-CHAUVINEAU C. (6), CORBIERE F. (5) SUMMARY - Sheep susceptibility to transmissible spongiform encephalopathies is mainly influenced by polymorphisms of the PRNP gene, a high level of resistance toward classical scrapie infection being associated to the A 136 R 154 R 171 allele. In goats, to date there are sparse data related to scrapie susceptibility association with the PRNP gene polymorphisms. In a French research programme, we first determined the PRNP gene polymorphisms of the French Alpine and Saanen breeds. Based on PRNP gene open reading frame sequencing of artificial insemination bucks (n=404), six encoding mutations were identified at codons 127, 142, 154, 211, 222 and 240. However only 7 haplotypes could be detected: four (GIH 154 RQS, GIRQ 211 QS, GIRRK 222 S, GIRRQP 240 ) deriving from the wild type allele (G 127 I 142 R 154 R 211 Q 222 S 240 ) by a single codon mutation, the last two alleles (S 127 IRRQP 240 , GM 142 RRQP 240 ) resulting from a double codon mutation. A case-control study was then implemented in an Alpine-Saanen breed flock with a high scrapie prevalence (90 scrapie cases and 174 control goats). Mutations at codon 142 (I/M), 154 (R/H), 211 (R/Q) and 222 (Q/K) were found to induce a significant degree of protection towards natural scrapie infection. Compared to the baseline homozygote wild genotype I 142 R 154 R 211 Q 222 /IRRQ goats, the odds of scrapie cases in heterozygote M 142 RRQ/IRRQ, IRQ 211 Q/IRRQ, and IRRK 222 /IRRQ animals were significantly lowered (Odds ratio (OR)=0.283, p=0.0084; OR=0.133, p < 0.0001; and OR=0.048, p < 0.0001 respectively).