Andreas Draguhn Kristin Hartmann Frank Stief Christiane Frahm Dominique Engel Transmitter-Konzentration und synaptische Hemmung bei Epilepsie Z Epileptol 16:223–228 (2003) DOI 10.1007/s10309-003-0026-4 ZEpi 026 Eingegangen: 5. Mai 2003 Akzeptiert: 10. Juni 2003 Andreas Draguhn ( ) ) · Kristin Hartmann Institut für Physiologie und Pathophysiologie der Universität Heidelberg Im Neuenheimer Feld 326 69120 Heidelberg, Germany Frank Stief Johannes-Müller-Institut für Physiologie der Charité Tucholskystr. 2 10017 Berlin, Germany Christiane Frahm Fakultät für Medizin der Universität Jena Forschungszentrum Lobeda Erlanger Allee 101 07747 Jena, Germany Dominique Engel I. Physiologisches Institut der Universität Freiburg Hermann-Herder-Str. 7 79104 Freiburg, Germany Transmitter-concentration and synaptic inhibition in epilepsy n Abstract Inhibitory synaptic transmission in the human CNS is largely accomplished by GABAer- gic synapses which use c-amino- butyric acid as the transmitter. Several classical anticonvulsants boost the inhibitory action of GABA by modulating postsynaptic GABA A receptors. However, there are additional functional elements at GABAergic synapses which regulate their efficacy, namely transporters for GABA-uptake and the key enzymes of GABA-meta- bolism. Some new anticonvulsant drugs act at these targets by blocking GABA-uptake (e.g., tia- gabine) or by inhibiting the de- gradation of GABA through GABA-transaminase (e.g., vigaba- trin). Both pharmacological agents strengthen inhibition, although they make use of different cellular- molecular mechanisms. Recent studies in vitro suggest that the effects of these GABAergic drugs differ from those of conventional GABA A R modulators (benzodia- zepines and barbiturates). There- fore, they offer a chance to develop new, alternative strategies in the treatment of epilepsy. n Key words GABA – interneurons – anticonvulsants– c -vinyl-GABA n Zusammenfassung Hemmende Synapsen der höheren Hirnareale sind überwiegend GABAerg, d. h. sie verwenden den Transmitter c-Aminobuttersäure. Diese Synap- sen sind das Ziel verschiedener klassischer Antikonvulsiva, die durch Modulation des postsynap- tischen GABA A -Rezeptors die Ef- fizienz der Hemmung steigern. Daneben sind GABAerge Synap- sen aber durch weitere Funktions- elemente gekennzeichnet, insbe- sondere durch spezialisierte GA- BA-Transporter sowie durch die Schlüsselenzyme des GABA-Meta- bolismus. Neuere Antikonvulsiva beeinflussen speziell diese Ziel- moleküle durch Hemmung der Transmitteraufnahme (GABA-Auf- nahmehemmer, z.B. Tiagabin) so- wie durch Blockade des Transmit- terabbaus (GABA-Transaminase- Inhibitoren, z.B. Vigabatrin). Bei- de Wirkprinzipien führen mittels unterschiedlicher zellulärer Me- chanismen zu einer verstärkten Hemmung. Neuere Untersuchun- gen in vitro geben Hinweise dar- auf, dass die Wirkungsspektren dieser nichtkonventionellen GA- BAergen Pharmaka über den An- wendungsbereich der länger eta- blierten Rezeptormodulatoren (Benzodiazepine und Barbiturate) hinausgehen. Diese alternativen pharmakologischen Konzepte zur Verstärkung der Inhibition bieten daher die Chance zur Entwick- lung alternativer antikonvulsiver Strategien. n Schlüsselwörter GABA – Interneurone – Antikonvulsiva – c-Vinyl-GABA ORIGINALARBEIT