Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. II - n° 4 - octobre-novembre-décembre 2013 188 dossier thématique Cellules tumorales et ADN libre circulant ADN circulant, PCR digitale et cancers colorectaux Circulating DNA, digital PCR and colorectal cancers Valérie Taly*, Philippe Nizard*, Pierre Laurent-Puig* , ** RÉSUMÉ Summary » Les avancées récentes dans le domaine de la PCR digitale, dues en partie à l’apport des systèmes microfluidiques, permettent aujourd’hui la détection d’altérations moléculaires spécifiques de tumeurs directement dans les effluents biologiques. En permettant une analyse non invasive du statut mutationnel des patients atteints de cancer, ces procédures pourraient devenir un outil indispensable dans le suivi de ces patients. Mots-clés : ADN tumoral circulant – Cancer colorectal – PCR digitale – Microfluidique – Biomarqueurs du cancer. Recent developements in digital PCR, greatly favorized by microfluidics systems contribution, are now allowing the highly sensitive detection of tumor-specific molecular alterations directly in biological samples including blood. By allowing the noninvasive analysis of the mutational status of patients with cancer, these procedures could become a major tool for patient follow-up. Keywords: Circulating DNA – Colorectal cancer – Digital PCR – Microfluidics – Cancer biomarkers. L a recherche d’altérations génétiques dans les cellules tumorales fait partie de la prise en charge des patients atteints de cancer. En effet, ces marqueurs aident au diagnostic, au pronostic et, surtout, à orienter le traitement dans le cadre de la médecine de précision. Les avancées récentes dans le domaine de la PCR digitale ouvrent la voie à la détection et à la quantification de ces marqueurs directement dans les liquides biologiques (ce qu’on appelle une “biopsie liquide”), dont le plasma. Avec plus de 600 000 morts par an dans le monde, le cancer colorectal est une des formes les plus communes de cancer et la seconde cause de décès liés au cancer dans les pays occidentaux (plus de 300 000 nouveaux cas aux États-Unis et en Europe chaque année). Son incidence augmente en France de 1 % par an depuis 20 ans. La survie à 5 ans de ces patients est de 40 à 50 %. Le pronostic du cancer colorectal est étroitement associé au stade de la maladie au moment du diagnostic. Le taux de survie à 5 ans est de 94 % lorsque le cancer colorectal est dépisté et traité à un stade précoce (stade I). Il est par conséquent très important d’identifier au plus tôt la présence ou la récidive de ce cancer. Malgré des progrès thérapeutiques récents, le diagnostic, le pronostic et la prédiction de la réponse théra- peutique posent des problèmes de santé publique encore non résolus. Des réseaux d’altérations génétiques complexes ont été décrits pour la plupart des cancers. Celles-ci sont hautement spécifiques des tumeurs et permettent donc de distinguer les cellules tumorales des cellules saines. En permettant la caractérisation des tumeurs à l’échelle moléculaire, de tels biomarqueurs sont tout particulièrement intéressants pour la recherche en cancérologie, le diagnostic et le traitement du cancer. Les biomarqueurs du cancer peuvent être de 3 types : pronostique (traiter ou non ?), prédictif (quel médicament ?) et pharmacodynamique (quelle dose ?), chacun pouvant aider au développement de stratégies thérapeutiques efficaces et de médi- caments anticancéreux. Dans les tumeurs solides comme celles du côlon ou du sein, au moins une quinzaine de mutations somatiques sont présentes dans pratiquement toutes les cellules tumorales, mais qui sont absentes des cellules normales. Ces mutations peuvent servir de biomarqueurs hautement spécifiques (1). De plus, une meilleure connaissance des cibles moléculaires des chimiothérapies a permis l’identification de facteurs génétiques prédictifs de la réponse aux médicaments utilisés pour le traitement des cancers digestifs et de * Université Paris Sorbonne Cité ; Inserm UMR-S775 ; centre universitaire des Saints-Pères, Paris. ** Département de biologie, hôpital euro- péen Georges-Pompidou, AP-HP, Paris.