Chronic exposure of rats to native high altitude increases in blood pressure via activation of the renin-angiotensin- aldosterone system Fahaid H. Al-Hashem, MBBS, PhD, Mahmoud A. Alkhateeb, MSc, Abdullah S. Shatoor, MD, ArBIM, Mohammad A. Khalil, MSc, PhD, Hussein F. Sakr, MBBS, PhD. 1169 ABSTRACT ى ضغط الدم،ة علطق الرتفعلناش في ااسة تأثير العي در الهداف: سببة لذلك.نيكية الليكا ومعرفه ا ى ابريلترة من فبراير إل الفلدراسة خلذه ال جريت ه ُ أ الطريقة: لبيضاء فئران الوستيرن ا فأر من20 ت الدراسة، وشملم2011 البحر وذلك فيخفضة عن سطح وعاشت في منطقه من ولدت ة السعودية.كة العربيملض، الك سعود بالريالمعة الت جا مختبرا جموعه توي كل مجموعتي الفئران إلى منا بتقسيم وبعد ذلك قم اض بينما ت الريولى فيجموعة الت ال فئران، حيث ظل10 على البحر وذلك فيطقه عالية عن سطحية إلى منلثان الجموعة ا نقل ملكة، ال أبها مدينهك خالد فيلمعة ال بجاية الطببرات كل مخت لثانية ت فئران الجموعة ا نقل من يوم90 ية. وبعد العربية السعود ة فيما بينهما: ضغطل مقارنعتي وعمدى الجموي لاس ما يل قي ، والدسترون،بلزما في الني الريكريت، ومعدللهمياتو الدم ، وا الصوديوم معدل حساب تذلك كوبرسن. وفيسيفرن،ورأبن ون بلمرةة اللسلم تفاعل سستخدا قمنا بال. وأخيراوم في البولباتوسي وا كلى. في النية الري لعرفه كمي ضغط الدم بنوعيهرتفاعدراسة على ائج ال نتا دلتلنتائج: ا لعالية، كما كانتت الرتفعاد فئران ابساطي عنضي والنلنقبا ا سوبريسن.ن، وفيفريورابني، ونلدستورينني، وال الريادة في هناك زي ة بفئرانل مقارنبول أقوم في الة الصوديقابل فقد كانت كمي بال ئية على الزيلبيولوجيا دلت دراسة النخفضة. كمات الرتفعا ا لعالية.ت الرتفعا في كلى فئران اني الري معدلرتفاع ا لعالية قدت المرتفعازمن لتعرض الذه الدراسة أن الرت ه أظه خاتة: - سيْ نَ يوتِ ْ ن َ أ-م الرنيق تفيز نظا الدم عن طريؤدي لرتفاع ضغط ي دوستيرون. ْ ألَ Objectives: To study the efect of chronic exposure to native high altitude (HA) on blood pressure, and to investigate the underlying mechanism of action. Methods: Tis study was carried out between February and April 2011. A total of 20 male rats were divided Articles into 2 groups (n=10 rats). Te low altitude (LA) group were rats born and lived in an LA environment at King Saud University, College of Pharmacy, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia (KSA), and the HA group were rats born in the same LA area, then acclimatized to HA area in Physiology Department, King Khalid University, College of Medicine, Abha, KSA for 90 days. At the end of day 90, hematocrit, plasma renin activity, aldosterone, norepinephrine and vasopressin levels were determined in both groups. Invasive arterial blood pressure was also measured, and fractional excretion of sodium (FENa), and potassium (FE K ) were calculated. Te quantitative real time-polymerase chain reaction of renin was carried out in the kidneys of both rat groups. Results: When compared to LA native rats, HA rats exhibited a signifcant increase in systolic and diastolic blood pressure with a signifcant increase in renin plasma activity as well as an increase in the levels of aldosterone, norepinephrine, and vasopressin. Furthermore, HA rats showed a signifcant increase in renin expression in their kidneys, as well as decreased FENa. Conclusion: Data shows that prolonged exposure to HA results in elevated blood pressure precipitated by the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system. Saudi Med J 2012; Vol. 33 (11): 1169-1176 From the Departments of Physiology (Al-Hashem, Alkhateeb, Sakr), Cardiology (Shatoor), College of Medicine, King Khalid University, Abha, and the Division of Physiology (Khalil), Department of Basic Medical Sciences, Faculty of Medicine, King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences, King Fahad Medical City, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia, and the Department of Physiology (Sakr), College of Medicine, Mansoura University, Mansoura, Egypt. Received 30th May 2012. Accepted 2nd September 2012. Address correspondence and reprint request to: Dr. Fahaid H. Al-Hashem, Department of Physiology, College of Medicine, King Khalid University, Abha 61421, Kingdom of Saudi Arabia. Tel. +966 500142929. Fax. +966 (7) 2418364. E-mail: fahaid999@yahoo.com www.smj.org.sa Saudi Med J 2012; Vol. 33 (11)