Internationale Ausgabe: DOI: 10.1002/anie.201411350 Biomimetische Synthese Very Important Paper Deutsche Ausgabe: DOI: 10.1002/ange.201411350 Biomimetische Totalsynthese von Santalin Y** Sebastian Strych, Guillaume Journot, Ryan P. Pemberton, Selina C. Wang, Dean J. Tantillo* und Dirk Trauner* Abstract: Eine biomimetische Totalsynthese von Santalin Y, einem strukturell komplexen, jedoch racemischen Naturstoff, wird beschrieben. Ihr Schlüsselschritt ist eine (3+2)-Cyclo- addition eines Benzylstilbens an ein „vinyloges Oxidopyryli- um“, gefolgt von einer intramolekularen Friedel-Crafts-Reak- tion. Diese Kaskade erzeugt das einzigartige Oxafenestran- Gerüst des Zielmoleküls und setzt seine fünf Stereozentren in einem einzigen Vorgang. Unsere Arbeit liefert einen schnellen Zugang zu Santalin Y und klärt dessen biosynthetische Be- ziehung zu anderen aus rotem Sandelholz isolierten Farbstof- fen auf. Die strukturelle Vielfalt und Komplexität von Naturstoffen trägt viel zur Faszination bei, die sie seit jeher auf Chemiker ausüben. Metaboliten, die mehrere Stereozentren tragen treten gewçhnlich in enantiomerenreiner oder scalemischer Form auf. Komplexe Naturstoffe, die echte Racemate sind, sind dagegen vergleichsweise selten. Es gibt jedoch einige nennenswerte Ausnahmen, von denen eine kleine Auswahl in Abbildung 1 gezeigt ist. Die Bildung dieser Naturstoffe wird häufig mit pericyclischen Reaktionen in Zusammenhang ge- bracht, wie beispielsweise Diels-Alder-Reaktionen, die bis zu vier Stereozentren in einem einzigen Schritt aus achiralen Vorprodukten aufbauen kçnnen. Elektrocyclisierungskaska- den oder Cyclisierungen durch ionische Zwischenstufen kçnnen zu ähnlicher oder sogar hçherer Komplexität führen. Das Auftreten solcher Reaktionen in Biosynthesewegen wurde durch eine Vielzahl biomimetischer Synthesen belegt. Klassiker, wie beispielsweise die Synthese von Carpanon [1] und Endiandrinsäure A, [2] wurden kürzlich durch die Syn- thesen von Rubioncolin B, [3] Exiguamin B [4] und Kingia- nin A [5] ergänzt. Santalin Y ist ein weiterer komplexer und zugleich race- mischer Naturstoff, der im „Roten Sandelholz“, dem Kern- holz von Pterocarpus santalinus vorkommt (Abbildung 2 A). Die tiefrote Farbe des hochgeschätzten Materials wird durch eine Serie von Benzoxanthenonen, nämlich Santalin A, B und Santarubin A, B [6] bewirkt. Abbildung 1. Komplexe racemische Naturstoffe, die durch biomimeti- sche Synthesen gebildet wurden. Abbildung 2. A) Die Santaline und Santarubine. B) Rçntgenkristall- struktur von Santalin Y (kristallisiert aus Acetonitril) in Draufsicht und Seitenansicht. Einige Wasserstoffatome wurden zur Klarheit entfernt. [*] Dr. S. Strych, [+] Dr. G. Journot, [+] Prof. Dr. D. Trauner Department Chemie und Centre for Integrated Protein Science Ludwig-Maximilians-Universität München Butenandtstraße 5–13, 81377 München (Deutschland) E-Mail: dirk.trauner@lmu.de Homepage: http://www.cup.uni-muenchen.de/oc/trauner/ R. P. Pemberton, Dr. S. C. Wang, Prof. Dr. D. J. Tantillo Department of Chemistry, University of California-Davis 1 Shields Avenue, Davis, CA 95616 (USA) E-Mail: djtantillo@ucdavis.edu Homepage: http://blueline.ucdavis.edu Dr. S. C. Wang Derzeitige Adresse: UC Davis Olive Center (USA) [ + ] Diese Autoren haben zu gleichen Teilen zu der Arbeit beigetragen. [**] Wir danken dem SFB 749 („Dynamics and Intermediates of Mo- lecular Transformations“) und der US National Science Foundation. Hintergrundinformationen zu diesem Beitrag sind im WWW unter http://dx.doi.org/10.1002/ange.201411350 zu finden. . Angewandte Zuschriften 5168  2015 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim Angew. Chem. 2015, 127, 5168 –5172