M6d Mal Infect. 1997 ; 27, Sp6cial : 79-85 a Mod61es exp6rimentaux d'infections Streptococcuspneumoniae de sensibilit6 diminu6e a la p6nicilline G : analyse critique de l'activit6 de l'amoxicilline J.P. BEDOS* et P. MOINE** RESUME Le nombre de souches de PSD a la p6nicilline G mais aussi le niveau des CMI de l'ensemble des fl-lactamines ont r6guli6rement augment6 en France. Nous avons analys6 plusieurs 6tudes 6valuant l'efficacit6 de l'amoxicilline sur de telles souches dans des mod61es d'infections exp6rimentales chez l'animal. Les r6sultats obtenus dans des mod61es pourtant diff6rents dans leur conception exp6rimentale par leur s6v6rit6 et leurs crit6res d'efficacit6 sont coh6rents. Dans un mod61e murin de pneumopathie s6v6re 6tudiant l'activit6 bact6ricide de l'amoxicilline en injection unique, la CMI de l'amoxicilline est pr6dictive de l'effet bact6ricide pulmonaire et l'augmentation des CMI impose une augmentation de la dose n6cessaire a l'obtention de 50 % de l'effet bact6ricide maximal (P50). Dans ce mod61e, il existe une inflexion de la courbe P50/CMI entre 2 et 4 mg/l (influence possible du caract6re de tol6rance associ6 a la r6sistance). Ainsi, pour obtenir une efficacit6 bact6ricide pulmonaire comparable a celle obtenue vis-a-vis de souches sensibles sur ces souches dont les CMI de l'amoxicilline sont sup6rieures ou 6gales a 4 mg/1, il est n6cessaire d'augmenter de fa~on importante la P50. Dans des mod61es simulant les concentrations s6riques humaines, un sch6ma posologique a 500 mg trois fois par jour per os est efficace sur des souches dont la CMI est inf6rieure ou 6gale a 2 mg/1 tant dans un mod61e d'infection respiratoire que dans un mod61e d'infection de la cuisse. En revanche, un tel sch6ma est inefficace sur des souches dont la CMI de l'amoxi- cilline est sup6rieure ou 6gale a 4 mg/1. Le temps pendant lequel les concentrations d'amoxicilline sont sup6rieures a la CMI de la souche infectante entre 2 administrations (At > CMI) semble ~tre le param6tre pharmacodynamique le mieux corr616 a l'efficacit6 de l'amoxicilline in vivo. Ces r6sultats sont en accord avec les observations cliniques de la litt6rature et valident a posteriori les conclusions de la conf6rence de consensus de 1991 sur le traitement des infections respiratoires qui recommandaient la posologie de 1 gramme toutes les 8 heures dans le traitement des pneumopathies a pneumocoque en raison de l'6mergence en France des souches de PSD a la p6nicilline G. Mots-cl~s : S. pneumoniae - R6sistance aux fl-lactamines - Infections exp6rimentales Amoxicilline - Pharmacocin6tique. Re~u le 10.9.96. Acceptation d6finitive le 25.10.96. * Clinique de R6animation des Maladies Infectieuses (Pr Vachon) et Institut National de la Sant6 et de la Recherche M6dicale U13, Groupe Hospitalier Bichat- Claude Bernard, 46 rue Huchard - F-75877 Paris Cedex 18. ** D6partement d'Anesth6sie-R6animation chirurgicale, 78 rue du G6n6ral Leclerc - F-94270 Kremlin-Bic~tre, et Institut National de la Sant6 et de la Recherche M6dicale U13. 79