SFE Angers 2015 / Annales d’Endocrinologie (2015) 318–321 319 CO-023 L’activation du système rénine-angiotensine intra-surrénalien est responsable d’un hyperaldostéronisme chez les souris déficientes en mastocyte en régime hyposodé H.G. Boyer a,∗ , J. Wils (Dr) b , A. Arabo (Dr) c , C. Duparc (Dr) a , I. Boutelet (Dr) a , H. Lefebvre (Dr) d , E. Louiset (Dr) a a Inserm U982, université de Rouen, Institut de recherche et d’innovation biomédicale, université de Rouen, Mont-Saint-Aignan, France b Laboratoire de biochimie médicale, Institut de biologie clinique, CHU de Rouen, Rouen, France c UFR des sciences et techniques, université de Rouen, Mont-Saint-Aignan, France d Service d’endocrinologie, diabète et maladies métaboliques, CHU de Rouen, Rouen, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : hadrien.boyer@etu.univ-rouen.fr (H.G. Boyer) Les mastocytes intra-surrénaliens seraient susceptibles de libérer des facteurs modulant la production de minéralocorticoïdes. Cette étude évalue le rôle des mastocytes dans la régulation de la sécrétion d’aldostérone grâce à l’utilisation de souris transgéniques C57BL/6 Kit W -sh /W -sh dépourvues de mastocyte. En régime normosodé, les souris ont un profil électrolytique normal toute- fois associé à une expression plus forte du gène codant la rénine dans le rein. En régime hyposodé, les souris déficientes en mastocyte développent un syndrome polyuro-polydipsique associé à une réduction de leur osmolalité uri- naire et kaliémie. De plus, les souris transgéniques présentent une élévation du taux d’aldostérone plasmatique et de la pression artérielle. L’expression du gène CYP11B2, codant l’aldostérone synthase, est doublée dans les sur- rénales des souris Kit W ?sh /W -sh par rapport aux animaux sauvages. De même, l’immunoréactivité de l’aldostérone synthase est plus prononcée dans les surrénales des animaux transgéniques. Le régime hyposodé, qui stimule le système rénine-angiotensine chez les animaux sauvages, n’a pas d’effet sur l’expression du gène codant la rénine dans les reins des animaux déficients en mastocyte. En revanche, la privation de sodium augmente l’expression des gènes codant la rénine et le récepteur de l’angiotensine II dans leurs surrénales. L’activation du système rénine-angiotensine intra-surrénalien est responsable de l’hypersécrétion d’aldostérone chez les souris déficientes en mastocyte. L’activation du système rénine-angiotensine local compenserait la perturbation de l’équilibre hydrominéral occasionnée par l’absence de mastocyte chez les souris Kit W ?sh /W -sh . Nos données indiquent que les mastocytes sont impli- qués dans la régulation de la production d’aldostérone et de l’homéostasie hydrominérale. Déclaration d’intérêts Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de conflits d’intérêts. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.087 CO-024 Apport de la LC-MS/MS dans l’exploration de la voie minéralocorticoïde S. Travers a,∗ , L. Martinerie (Dr) a , P. Boileau (Dr) b , M. Lombès (Dr) c , E. Pussard (Dr) d a UMR S 1185, université Paris Sud, Le Kremlin-Bicêtre, France b Réanimation néonatale, CH Poissy Saint-Germain-en-Laye, Poissy, France c UMR S 1185, université Paris Sud, service d’endocrinologie et des maladies de la reproduction, hôpitaux universitaires Paris Sud, LeKremlin-Bicêtre, France d UMR S 1185, université Paris Sud, service de génétique moléculaire, pharmacogénétique, hormonologie, hôpitaux universitaires Paris Sud, Le Kremlin-Bicêtre, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : simon.travers@ymail.com (S. Travers) L’exploration de la voie minéralocorticoïde repose actuellement sur des méthodes radio-immunologiques de faible spécificité, se limitant essentielle- ment au dosage de l’aldostérone sans explorer l’ensemble des intermédiaires de synthèse. Nous avons développé une méthode sensible permettant l’étude complète et simultanée des voies minéralo- et gluco-corticoïdes, facilitant notamment l’investigation hormonale chez le nouveau-né à terme et le préma- turé. Douze stéroïdes plasmatiques ont été purifiés par extraction solide/liquide puis quantifiés par une méthode UPLC couplée à un spectromètre de masse en tandem (Xevo-TQS Waters). Cette méthode a été appliquée à l’évaluation des voies de synthèse chez des enfants présentant des blocs enzymatiques et les nouveaux-nés de la cohorte PREMALDO (PHRC national). La méthode permet la quantification simultanée des minéralocorticoïdes (corticostérone, déoxycorticostérone, 18-hydroxycorticostérone et aldostérone, ainsi que 18- hydroxydéoxycorticostérone et 11-oxocorticostérone), des glucocorticoïdes (17-hydroxyprogesterone, 11-deoxycortisol, cortisol, cortisone) mais aussi pro- gestérone et androsténédione. La méthode est reproductible (CV < 10 %) et linéaire pour tous les stéroïdes. Sa forte sensibilité (aldostérone : 20 pg/mL) per- met l’analyse de faibles volumes d’échantillons plasmatiques (100 à 250 L). Les profils stéroidomiques ont été précisés pour différents blocs enzymatiques. Des normes ont été établies dans le sang de cordon en fonction de l’âge gesta- tionnel, montrant une immaturité de la voie de synthèse chez le grand prématuré. La LC-MS/MS se positionne comme le gold standard de l’investigation endocri- nienne. Elle est applicable au dosage des stéroïdes non seulement plasmatiques mais aussi urinaires, permettant une exploration pédiatrique non invasive. Enfin, en recherche fondamentale, elle constituera un outil précieux à l’exploration de modèles cellulaires ou animaux. Déclaration d’intérêts Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de conflits d’intérêts. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.088 CO-025 Vers un test à la métopirone ambulatoire avec mesure du 11-désoxycortisol salivaire par spectrométrie de masse M.C. Temple (Dr) a,∗ , L. Bricaire (Dr) b , O. Barreau (Dr) b , N. Lahlou (Dr) a , X. Bertagna (Dr) b a Service d’hormonologie et métabolisme, hôpital Cochin, AP–HP, Paris, France b Service des maladies endocriniennes et métaboliques, centre de référence des maladies rares de la surrénale, hôpital Cochin, AP–HP, Paris, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : mariechristine.temple@aphp.fr (M.C. Temple) Contexte Deux tests dynamiques sont considérés comme des « gold stan- dard » pour affirmer l’intégrité de l’axe hypophyso-surrénalien : l’hypoglycémie insulinique et le test à la métopirone avec dosage du 11-désoxycortisol sérique. Les risques potentiels du premier, le nécessaire recueil sanguin dans les deux cas, réclament une hospitalisation. Nous avons fait l’hypothèse que le 11-désoxycortisol salivaire fournirait les mêmes informations que le 11- désoxycortisol sérique. Sujets et méthodes Trente-huit patients représentant un continuum de situa- tions cliniques, de l’insuffisance corticotrope avérée à la stricte normalité, ont subi dans le cours normal des investigations le test court à la métopirone classique (20 mg/kg de poids corporel à 24 h 00), avec à 08 h 00 le lendemain prélèvement de sang et de salive pour mesure du cortisol et du 11-désoxycortisol, ce dernier mesuré par spectrométrie de masse. Résultats Les valeurs du 11-désoxycortisol couvraient une vaste gamme, 10 à 635 nmol/L dans le sérum et 0 à 37 nmol/L dans la salive, avec une corrélation très significative : rho (Spearman) = 0,87 ; p < 0,0001). Tous les patients ayant une réponse du 11-désoxycortisol sérique normale (≥ 250 nmol/L) avaient un 11-désoxycortisol salivaire ≥ 7 nmol/L. Conclusion La spectrométrie de masse possède la sensibilité et la spécifi- cité requises pour pratiquer le test à la métopirone sur prélèvement salivaire. S’affranchir du recueil sanguin permettra de réaliser des tests ambulatoires, se terminant par le recueil salivaire à domicile, éventuellement prolongé, par sécu- rité, par une prise d’hydrocortisone. Cette étude pilote se poursuit sur une plus grande cohorte en vue de confirmer les seuils diagnostiques. Déclaration d’intérêts Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de conflits d’intérêts. http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2015.07.089 © 2021 Elsevier Masson SAS. 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