Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2016. – Т. 14, вип. 2 (54) 47 ISSN 2308-8303 UDC 547.792’856.057 5,6-DIHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-с]QUINAZOLINES. MESSAGE 3. SYNTHESIS OF 2-ARYL-5-TRICHLOROMETHYL- 5,6-DIHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-с]QUINAZOLINES AND THEIR REACTIVITY TOWARDS N-NUCLEOPHILES S.V.Kholodnyak 1 , O.Yu.Voskoboynik 1 , S.I.Kovalenko 1 , T.Yu.Sergeieva 2 , S.I.Okovytyy 2 , S.V.Shishkina 3 1 Zaporizhzhia State Medical University Mayakovsky Ave., 26, Zaporizhzhia, 69035, Ukraine. Е-mail: kovalenkosergiy@gmail.com 2 Oles Honchar Dnipropetrovsk National University 3 SSI “Institute for Single Crystals”, National Academy of Sciences of Ukraine Key words: 2-aryl-5-trichloromethyl-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazolines; [5+1]-cyclocondensation; N-nucleophiles; elimination Features of 5-trichloromethyl-2-aryl-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazolines formation as result of [5+1]-cyclo- condensation of the corresponding [2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazole-5-yl)phenyl]amines with chloral hydrate are described in the article. It has been shown that this transformation is regioselective, occurs by refuxing of the initial compounds in acetic acid with formation of 2-aryl-5-trichloromethyl-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazolines. The possible mechanism of 5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazolines has been proposed and substantiated. It has been shown that the reaction proceeds as step-by-step transformation that includes A N E and A N processes. The 2-phenyl-5-trichlo- romethyl-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazoline obtained was studied in reactions with N-nucleophiles. It has been found that regardless of the nature of nucleophile the reaction mentioned above leads to formation of 2-phenyl- 5-(dichloromethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]qinazoline. The mechanism of the transformation mentioned above is given; it is β-elimination on the Е 1cb -mechanism followed by isomerisation. The structure of the compounds synthesized has been confrmed by the complex of physicochemical methods, including 1 H-, 13 C-NMR-spectrometry, chromato-mass- spectrometry, mass-spectrometry and X-ray structural study. A detailed analysis of 1 H and 13 C-NMR spectral data of the compounds synthesized has been conducted. It has been found that the signals of the carbon atom in position 5 at 79.25-77.95 ppm were characteristic for 2-aryl-5-trichloromethyl-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazolines, where- as aromatization of the molecule leads to signifcant deshielding of this carbon atom (163.41 ppm). The prospects of further chemical modifcation of 2-aryl-5-(dichloromethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines has been discussed. 5,6-ДИГІДРО-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-с]ХІНАЗОЛІНИ. ПОВІДОМЛЕННЯ 3. СИНТЕЗ 5-ТРИХЛОРОМЕТИЛ- 2-АРИЛ-5,6-ДИГІДРО-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-С]ХІНАЗОЛІНІВ І ЇХ РЕАКЦІЙНА ЗДАТНІСТЬ ПО ВІДНОШЕННЮ ДО N-НУКЛЕОФІЛІВ С.В.Холодняк, O.Ю.Воскобойнік, С.I.Коваленко, T.Ю.Сергєєва, С.І.Оковитий, С.В.Шишкіна Ключові слова: 2-арил-5-трихлорометил-5,6-дигідро-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназоліни; [5+1]-циклоконденсація; N-нуклеофіли; елімінація У представленій роботі описано формування 5-трихлорометил-2-арил-5,6-дигідро-[1,2,4]триазоло[1,5-с] хіназолінів як результат [5+1]циклоконденсації відповідних [2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-іл)феніл]амінів з хлоралгідратом. Показано, що зазначене перетворення є регіоселективним та легко відбувається при кип’ятінні вихідних сполук у оцтовій кислоті або пропанолі-2 впродовж 6 годин з утворенням 2-арил- 5-трихлорометил-5,6-дигідро-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназолінів. Запропоновано та обґрунтовано ймовірний механізм формування 5,6-дигідро-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназолінів, який являє собою тандемне перетворен- ня, що включає A N E та A N процеси. Одержаний 2-феніл-5-трихлорометил-5,6-дигідро-[1,2,4]триазоло[1,5-с] хіназолін був досліджений у реакціях з N-нуклеофілами. Показано, що зазначена реакція незалежно від приро- ди нуклеофілу веде до утворення 2-феніл-5-(дихлорометил)-[1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназоліну. Представлено механізм зазначеного вище перетворення, який являє собою послідовність β-елімінування за Е 1cb- механізмом та ізомеризації. Структура синтезованих сполук доведена за допомогою комплексу фізико-хімічних мето- дів аналізу, зокрема 1 H-, 13 C-ЯМР спектрометрії, хромато-мас-спектрометрії, мас-спектрометрії та рент- геноструктурного дослідження. Проведено детальний аналіз даних 1 H- та 13 C-ЯМР спектрометрів син- тезованих сполук. Показано, що для 2-арил-5-трихлорометил-5,6-дигідро-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназолінів характеристичними є сигнали атома карбону положення 5 при 79.25-77.95 м.ч., тоді як ароматизація сис- теми веде до його дезекранування (163.41 м.ч.). Показана перспективність подальшої хімічної модифікації 2-арил-5-(дихлорометил)-[1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназолінів. 5,6-ДИГИДРО-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-с]ХИНАЗОЛИНЫ. СООБЩЕНИЕ 3. СИНТЕЗ 5-ТРИХЛОРОМЕТИЛ- 2-АРИЛ-5,6-ДИГИДРО-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-С]ХИНАЗОЛИНОВ И ИХ РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ПО ОТНОШЕНИЮ К N-НУКЛЕОФИЛАМ С.В.Холодняк, А.Ю.Воскобойник, С.И.Коваленко, T.Ю.Сергеева, С.И.Оковитый, С.В.Шишкина Ключевые слова: 2-арил-5-трихлорометил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хиназолины; [5+1]-цикло- конденсации; N-нуклеофилы; элиминация В представленной работе описано формирование 5-трихлорометил-2-арил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло [1,5-с]хиназолинов в результате [5+1]циклоконденсации соответствующих [2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол- brought to you by CORE View metadata, citation and similar papers at core.ac.uk